MAP-кіназного каскад.

Три сімейства, кіназ MAPK це серин-треонін протеїнкінази. Вони в кінцевому рахунку міняють спектр транскрипції у відповідь на зовнішній стимул. Досягти цього зміни MAPK може трьома різними способами.

MAPK може сама транслоціроваться в ядро ​​і там фосфорилювати фактори транскрипції. Так фосфорилюються відомі фактори білок з-Myc і білок Elk-1.

МАРК може фосфорилювати фактор транскрипції в цитоплазмі. Після цього фактор проникає в ядро ​​і там активує транскрипцію певних генів.

МАРК може фосфорилювати інгібітор фактора транскрипції з яким цей чинник пов’язаний. Коли чинник пов’язаний він неактивний. При фосфорилировании інгібітора фактор звільняється і таким чином активується. Ось так у загальних рисах виглядає шлях передачі сигналу від ростового фактора. Каскад трьох протеинкиназ дуже універсально використовується в різних ланцюгах передачі сигналу і високо консервативний у еволюції [Canman ea 1996].

Важливо також уявляти собі що сигнал, що приходить до поверхні клітин, всередині клітини ампліфіціруется завдяки існуванню каскаду. Навіть дуже слабкі сигнали завдяки цьому виявляються достатніми, щоб клітина на них реагувала.

Підвищення активності МАР-кіназ або MAPK відбувається під дією РКС [Azzi A. ea, 1992], що перебувають “downstream” від c-Raf (онкобелок Raf діє безпосередньо “downstream” від Ras і участвуюет в передачі сигналу на ген c-fos [Angel P. and Karin M., 1991, Hunter T., 1991) [Davis RJ, 1993].

Так як МАР-кіназа при цьому фосфорилюється одночасно по тирозину і серину, що не може здійснюватися РКС, то між PKC і МАР-кінази існують проміжні ланки – кінази МАР-кінази (Маркку) з подвійною специфічністю (до тирозину і серину) і активують її кінази кінази МАР-кінази (МАРККК) [Davis RJ, 1993, Gomez N. ea, 1992] (рис.13) Деякі ізоформи PKC можуть виступати в ролі MAP кіназ. В даний час каскад реакцій MAP-кіназ розділений на дві підгрупи, одна з них контролюється протеінкіназним каскадом, передавальним мітогенного сигнали (ERK), а друга пов’язана з протеінкіназним каскадом, активуються стресом (SAPK), під контролем якого перебувають інгібування клітинного росту і запальні реакції . Роль МАРККК грає добре відомий білок RAF.

Comments are closed.