Ланки патогенезу злоякісних лімфом шкіри.

Центральне місце в патогенезі злоякісних лімфом шкіри належить розвитку імунопатологічних процесів в шкірі, головним з яких є неконтрольована проліферація кленових лімфоцитів. Розуміння цих процесів напряму пов’язане з уявленнями про мор-фофункціональних особливостях лімфоїдної тканини шкіри і її взаєминах з іншими імунокомпетентними структурами шкіри в нормі.

На відміну від головних лімфоїдних органів імунної системи організму (тимус, селезінка, лімфатичні вузли) і ряду периферичних органів цієї системи (лімфоглоткового кільця носоглотки, Пейєрових бляшки кишечника, легенева тканина), де є структурно організовані лімфоїдні вогнища, в шкірі подібним чином структурована лімфоїдна тканина відсутня. Наявність невеликих скупчень лімфоїдної тканини виявляють лише на місцях переходу шкіри до слизових оболонок: у зовнішньому слуховому проході, околососковой зоні молочних залоз, генітальних областях у плодів, новонароджених та дорослих.

Встановлено, що лімфоїдна тканина шкіри здійснює свої імунологічні функції не як фіксована тканину, а за допомогою популяції лімфоцитів, постійно ре-циркулюють між шкірою і кров’ю. В експерименті показана висока інтенсивність цієї рециркуляції, яка здійснюється зі швидкістю 101! клітин / год / м. Методом іммунофенотіпірованіе з моноклональними антитілами на цих лімфоцитах у здорових осіб виявляють високоаффінних, органоспецифические по відношенню до шкіри рецептори лімфоцитів, що визначають їх афінності до шкірної тканини-CD45 RO (фенотип клітин пам’яті). Ці клітини мають здатність повертатися в ті тканини, де вони були спочатку стимульовані. У науковій літературі для позначення таких лімфоцитів застосовують також термін «homing lymphocytes» («домашні лімфоцити»), а феномен рециркуляції лімфоцитів через шкіру позначають як «хомінговую міграцію Т-лімфоцитів в шкіру».

Лімфоцити, афінні до шкіри, а також регіонарні лімфатичні вузли, куди відбувається постійна міграція зі шкіри «антиген-означених» клітин, за аналогією з лімфоцитами, що мають аффинитет до епітелію кишечника і легеневої тканини, в даний час прийнято позначати як «лімфоїдну тканину, асоційовану з шкірою »(SALT-система). При цьому деякі автори, враховуючи топографічні та функціональні особливості Т-і В-лімфоцитів в шкірі, розрізняють Т-клітинну і В-клітинну лімфоїдну тканину шкіри.

Близько 16% рециркулює, лімфоцитів, афінних до шкіри, експресується шкірний лімфоцитарний функціональний антиген (LFA), який, як встановлено за допомогою молекулярної ідентифікації, є ізофор-мій Р-селектину глікопротеїну. Цей антиген визначається на лімфоцитах, мігруючих в шкіру при розвитку запальних дерматозів (алергічний контактний дерматит, червоний плоский лишай), але не визначається в лімфоцитарних інфільтратах в інших тканинах. У хворих ЗЛК, особливо на ранніх стадіях захворювання, також виявляють експресію лімфоцитами даного антигену. Однак при швидкій пухлинної прогресії відбувається втрата лімфоцитами LFA який значною мірою визначає міжклітинні взаємодії між лімфоцитами і епідермальними клітинами, а також між лімфоцитами і ендотеліальними клітинами судин, що призводить до вислизання цих клітин від імунного протипухлинного нагляду.
злоякісна лімфома шкіри

Феномен «хомінг» лімфоцитів шкіри пов’язаний також з експресією ними білка, який маркірується як CD44. Завдяки цим рецепторам здійснюється зв’язок лімфоцитів з високим ендотелієм венул поверхневого судинного сплетення. Підвищена експресія маркерів CD45 RO і CD44 визначається вже на ранніх стадіях розвитку ЗЛК, коли процес носить переважно запальний характер, і зберігається в міру прогресування захворювання. При порівнянні експресії маркерів CD45 RO на лімфоцитах хворих різними клінічними формами ЗЛК встановлено, що найчастіше вони виявляються у хворих з ерітродерміческом варіантами перебігу цих захворювань. З вираженою експресією зазначених маркерів пов’язують поганий прогноз захворювання. У здоровій шкірі постійно можна виявити присутність певного числа лімфоцитів, локалізованих переважно навколо посткапілярних венул поверхневого судинного сплетення, у вигляді мікрофоллікулов по ходу лімфатичних капілярів, а також незначна кількість (менше 1% всіх клітин епідермісу) внутріепідермальних лімфоцитів. Основною фізіологічною функцією внутріепідермальних лімфоцитів, подібно інтраепітеліальних лімфоцитів кишечника, є участь в імунних процесах, спрямованих на розпізнавання і елімінацію антигенного матеріалу.

При хронічній стимуляції лімфоцитів проонкогенними факторами вже на ранніх етапах розвитку злоякісних лімфом шкіри посилюється міграція лімфоцитів в шкіру через посткапілярні ве-нули поверхневого судинного сплетення в дермі. Переважна локалізація лімфоцитів в цих областях не випадкова. У нормі саме в посткапілярних венулах спостерігається самий повільний кровотік, і, мабуть, не випадково тут знаходиться зона взаємодії лімфоцитів і ендотелію судин. Спеціалізовані ендотеліальні клітини, що вистилають посткапілярні венули, – це органоспецифические зони, які завдяки комплементарним рецепторам на клітинних мембранах, розпізнаються лімфоцитами, володіють афінних до ендотелію судин рецепторами.

У хворих злоякісних лімфом шкіри вже на ранніх стадіях захворювання при морфологічному дослідженні біоптатів шкіри відзначаються проліферація судин типу посткапілярних венул, збільшення їх проникності і формування навколо них інфільтратів з атипових лімфоцитів. Надалі при розвитку лімфопроліферативного процесу різко посилюється селективна інфільтрація злоякісними лімфоцитами зазначених зон.

Безпосередній контакт між лімфоцитами і клітинами спеціалізованого високого ендотелію посткапілярних венул відбувається за допомогою адгезивних молекул ендотеліальної-лімфоцитарного прилипання (ELAM-1), серед яких виділяють два важливих селектину: L-селектин, який експ-рессіруется на популяції Т-лімфоцитів і представлений хомінговимі молекулами , що забезпечують попадання Т-клітин у периферичні лімфатичні вузли, а також Е-селектин, який експресується ендо-теліальнимі клітинами судин при розвитку запальної реакції шкіри. Експресія цих молекул на ендотеліальних і лім-фоцітарних клітинах при розвитку ЗЛК зростає, що безпосередньо пов’язано з впливом на них цитокінів. Підвищена експресія адгезивних молекул ендотеліальними клітинами в значній мірі визначає ин-вазівние властивості пухлини, здатність до міграції пухлинних клітин в кров’яне русло і, як наслідок цього, поганий прогноз захворювання.

Крім експресії підвищеного числа молекул прилипання проникненню лімфоцитів через судини шкіри сприяє також експресія ендотеліальними клітинами іммунноассоціатівних антигенів HLA-DR. Ці маркери також сприяють забезпеченню можливості лімфоцитів, переважно Т-клітин пам’яті, реціркулірованних з крові в шкіру і назад і здійснювати імунні міжклітинні взаємодії.

Імуноморфологічних методів встановлено, що у здорових людей в шкірі Т-лімфоцити складають 90% всієї популяції лімфоцитів. По суті справи, в даний час шкіра розглядається як периферичний орган імунної системи організму, зокрема як зона представництва Т-лімфоцитів, поряд з паракортикальной зонами лімфатичних вузлів і періартеріолярнимі зонами селезінки. У шкірі Т-лімфоцити зосереджені переважно в епідермісі і верхніх шарах дерми. В-лімфоцити присутні в шкірі у фізіологічних умовах в значно меншій кількості і розташовуються в середніх і глибоких шарах дерми.

В останні роки завдяки розвитку імунології з’явилася можливість ідентифікації лімфоцитів на клітинному, молекулярному і генетичному рівні. У морфологічній практиці став широко застосовуватися метод іммунофенотіпірованіе клітин, заснований на виявленні макромолекул, які експ-рессіруются імунокомпетентними клітинами в процесі їх диференціювання. Ці макромолекули отримали назву «CD-антитіла» (від англ. Clusters of differentiation – кластери диференціювання). За допомогою моноклональних антитіл проводиться ідентифікація антигенів, що підтверджують належність лімфоцитів до певної популяції, субпопуляції, а також характеризують рівень диференціювання лімфоцита і маркери злоякісного росту. У таблиці 1.1 представлені основні клітинні маркери лімфоцитів по системі CD, використовувані для іммунофенотіпірованіе пухлин шкіри лімфопроліферативного характеру.

Comments are closed.