Кортикостероїди: загальна характеристика.

Кортикостероїди продукуються тільки корою надниркових і складаються з двох типів стероїдних гормонів:
глюкокортикоїдів і мінералокортикоїдів.
Глюкокортикоїди володіють широким і різноманітним впливом на обмін речовин і оскільки найбільш важливий глюкокортикоїд, кортизол, має гідроксильну групу в 17-положенні (рис.2-3), вони іноді розглядаються як 17-оксикортикостероїдів. Глюкокортикоїди володіють вираженою протизапальною дією, викликають інволюцію лімфовузлів і тимуса і лімфопенія. Висока концентрація глюкокортикоїдів в крові спостерігається при стресі.
Мінералокортикоїди регулюють електролітний баланс, стимулюючи екскрецію калію і затримку натрію. Мінералокортикоїди, такі як альдостерон (рис.2-3), що беруть участь в регуляції електролітного обміну, не містять кисневої функції при 17-углеродмом атомі і тому є 17-дезоксікортікостероідамі.
Прогестерон, найбільш важливий прогестин, є проміжним продуктом у біосинтезі багатьох стероїдних гормонів. Крім того, це головний стероїдний продукт яєчників і плаценти, який виконує важливу функцію в репродуктивних процесах. Порівняння структури гормонів, зазначених на рис.2-3 з очевидністю показує, що відносно незначні відмінності в структурі стероїдних гормонів можуть робити істотний вплив на природу їх біологічної активності.
В даний час вважають, що фізіологічні властивості кортикостероидной (і будь-який інший стероїдної) молекули визначаються не стільки наявністю тієї чи іншої функціональної групи, скільки її загальної просторової конфігурацією, яка залежить від взаємодії різних функціональних груп, і, отже, ступенем стеричного відповідності її структурі зв’язує місця того чи іншого гормонального рецептора клітини.
З тих пір як в 1948 р. було показано, що кортизон має виражену протизапальну дію при ревматоїдному артриті (Hench і співавт.), Кортикостероїди стали застосовуватися при тяжкій бронхіальній астмі, хронічних запальних та аутоімунних захворюваннях. Незважаючи на високу ефективність кортикостероїдів, їх застосування обмежене великою кількістю тяжких побічних ефектів. Незважаючи на вдосконалення технології одержання кортикостероїдів з селективною – глюкокортикоїдної або мінералокортикоїдної – активністю, сучасні синтетичні глюкокортикоїди все ж володіють мініралокортікоіднимі властивостями, тому навіть у терапевтичних дозах викликають затримку натрію та екскрецію калію. Характеристика кортикостероїдів для системного застосування наведено в табл. 4.8.
Потрапляючи в клітину, кортикостероїди з’єднуються з цитоплазматичними рецепторами, і в такому вигляді проникають в ядро, де зв’язуються з ДНК, регулюючи білковий синтез. Цей процес займає близько доби. Однак багато ефекти кортикостероїдів проявляються вже через кілька годин, що свідчить про наявність інших механізмів дії цих гормонів.
Обмін кортикостероїдів:
– Приблизно 95% кортизолу плазми пов’язане з транспортним білком – транскортином, але гормональної активністю володіє тільки незв’язаний кортизол. Секреція кортизолу підпорядковується добовому ритму: у дітей в відсутність стресу концентрація кортизолу в сироватці в 8:00 становить зазвичай 11 плюс-мінус 2,5 мкг%, а в 23:00 – 3,5 плюс-мінус 0,15 мкг%. Добовий ритм секреції кортизолу встановлюється до кінця першого року життя, тому у немовлят він проявляється не настільки чітко.
– Для приблизної оцінки секреції глюкокортикоїдів та їх метаболітів (в тому числі – секреції прегнантриола, основного похідного 17-гідроксіпрогестерона) можна вимірювати вміст 17-кетогенних стероїдів у сечі. До 17-кетогенної стероїдів ставляться 17-ГКС, кортоли, кортолони і прегнантриола, що перетворюються в 17-кетостероїди після обробки сечі сильними окислювачами. Більш точний метод оцінки секреції кортизолу – визначення змісту 17-ГКС в сечі (так як воно відповідає загальному змісту кортизолу і його безпосереднього попередника – 11-дезоксикортизола в сироватці). Найкращий спосіб оцінки секреції кортизолу – визначення вмісту вільного кортизолу в сечі, оскільки воно точно відображає рівень незв’язаного гормону в крові. Метаболіти надниркових андрогенів визначають у сечі у вигляді 17-кетостероїдів. При цьому враховують, що тільки 30% тестостерону екскретується з сечею у вигляді 17-кетостероїдів.
Гіперсекреція кортикостероїдів може бути обумовлена:
– Надлишкова секреція АКТГ аденогипофизом.
– Ектопічної секреції АКТГ негіпофізарнимі пухлинами.
– Мелкоузелковой або вузловий гіперплазією кори надниркових залоз.
– Аденома наднирників або злоякісним новоутворенням наднирників. У цих випадках має місце або ізольована гіперсекреція кортизолу, альдостерону, надниркових андрогенів або естрогенів, або одночасна гіперсекреція декількох гормонів.
Клінічна картина, гормонально-метаболічні зрушення і тактика лікування залежать від того, які саме кортикостероїди секретуються в надлишку. Найпоширеніша причина надлишку кортикостероїдів у дітей – ВГКН. Пухлини кори наднирників частіше зустрічаються у дівчаток і іноді супроводжуються гемігіпертрофіей, аномаліями сечових шляхів та пухлинами головного мозку. Надлишок кортикостероїдів може бути викликаний і аутоімунним захворюванням, наприклад первинної мелкоузелковой дисплазією кори наднирників (синдром Керні). Цей синдром успадковується аутосомно-домінантно і включає гіперпігментацію, множинні веснянки, мікс передсердь, шваноми.

Comments are closed.