Карціноіди: лікування.

Лікування карциноїдного синдрому повинно бути комплексним і визначатися тяжкістю клінічних проявів. Оскільки майже у всіх хворих з карциноїдних синдромі є метастази, радикальна операція зазвичай нездійсненна. При слабовираженном поносі допомагають антидиарейні засоби, що пригнічують перистальтику, наприклад лоперамід або дифеноксилат / атропін. У хворих після резекції клубової кишки пронос посилюється через порушення всмоктування жовчних кислот. При цьому часто ефективний холестирамін. Припливи не потребують лікування, якщо вони рідкісні і слабо виражені. При карціноідах з локалізацією в похідних передньої кишки припливи придушуються одночасним призначенням Н1-блокаторів і Н2-блокаторів (наприклад, дифенгідрамін + ранітидин). Додатковий ефект дає призначення феноксибензаміном, інгібуючої секрецію брадикініну. Метилксантини і глюкокортикоїди послаблюють задишку і бронхоспазм, викликані карціноідамі бронхів. Бета-адреноблокаторів слід уникати, так як вони нерідко провокують напади. Для боротьби з проносом раніше застосовували блокатори серотонінових рецепторів, у тому числі ципрогептадин і метісергід. На жаль, вони не усувають приливи та інші вазомоторні порушення, а застосування метісергід загрожує розвитком фіброзу, такого ж, який викликають самі карціноіди.
Октреотид – потужний блокатор секреторної активності карціноід. У дозах 150-1500 мкг / добу цей препарат усуває пронос, припливи і бронхоспазм майже у 75% хворих. Октреотид ефективний при тяжких, загрозливих життю проявах карциноїдного синдрому, зокрема при гіпотонічній кризі і спровокованої ним стенокардії, а також при тимчасовому погіршенні стану, обумовленому лікуванням (емболізація печінкової артерії, вступної анестезією). Препарат вводять п / к, 2-3 рази на добу.
Впровадження нових аналогів соматостатину з ще більш тривалою дією (зокрема, ланреотиду) значно полегшить життя хворим. Невідомо, чи здатний октреотид запобігати розвиток фіброзу ендокарда і очеревини.
Хронічний вальвулит поки не піддається ніякому медикаментозному лікуванню.
Щоб зменшити масу пухлини, вдаються до хірургічного лікування, емболізації печінкової артерії і хіміотерапії. Хірургічне втручання – метод вибору при дрібних (діаметр до 2 см) карціноідах апендикса і товстої кишки, а також при ускладненнях, викликаних зростанням самої пухлини (кишкова непрохідність, порушення мезентеріального кровообігу, шлунково-кишкова кровотеча). Радикальна операція можлива і у хворих з карциноїдної синдромом, зумовленим карціноідамі бронхів та іншої позакишкові локалізації. На жаль, у більшості хворих з карциноїдних синдромі є множинні метастази.
Резекція печінки дозволяє лише тимчасово поліпшити стан і не впливає на виживаність. Однак при одиночному метастази в печінку резекція печінки може принести довготривале полегшення – за умови, що первинна пухлина видалена. Трансплантація печінки теж дає лише короткочасний ефект.
Для боротьби з метастатичним ураженням печінки і, отже, з карциноїдних синдромі пробували застосовувати опромінення печінки, регіонарну хіміотерапію (перфузію печінкової артерії цитостатиками), ін’єкції етанолу в метастази під контролем КТ, кріодеструкцію метастазів під контролем КТ, хіміоемболізацію печінкової артерії. На жаль, карціноіди майже завжди стійкі як до променевої терапії (вона приносить лише тимчасове полегшення при метастазах в кістки), так і до хіміотерапії.
Емболізація печінкової артерії за допомогою желатинової губки швидко усуває прояви карциноїдного синдрому приблизно у 90% хворих. Ефект триває до 1 року і, очевидно, пов’язаний з тим, що хоча ця артерія постачає лише половину здорової тканини печінки, але майже повністю забезпечує кровопостачання метастазів. Побічні ефекти включають біль в животі, лихоманку і іноді порушення синтетичної функції печінки. Оцінити ефективність лікування можна по активності амінотрансфераз, яка в перші 24-48 год після емболізації повинна значно підвищитися. Після емболізації можливо різке погіршення стану, обумовлене раптовим викидом в кров секретується пухлиною гормонів. Тому перед втручанням призначають Н1-блокатори, Н2-блокатори і октреотид.
Хіміоемболізація печінкової артерії (фторурацил у поєднанні зі стрептозоціном або доксорубіцином з наступною емболізації) не більш ефективна, ніж проста емболізація.
Були випробувані і різні схеми системної хіміотерапії. Стрептозоцін, фторурацил, циклофосфамід, Дакарбазин і доксорубіцин у різних поєднаннях викликають ремісію приблизно у третини хворих з метастазами. Найкращі результати досягнуті при поєднанні стрептозоціна з доксорубіцином: приблизно у 40% хворих відзначалася регресія пухлини і злегка збільшувалася виживаність. Хіміотерапію зазвичай проводять тим хворим, у яких неефективний октреотид, а також хворим з хронічним вальвулита або печінковою недостатністю.
Препарати інтерферону альфа послаблюють симптоматику і знижують екскрецію 5-гідроксііндолоцтової кислоти у 66% хворих, викликають регресію пухлини – у 10-20%. Однак цей імуномодулятор не підвищує виживаність і не збільшує ефективність стандартних схем хіміотерапії.
У ряді випадків ремісія може бути досягнута за допомогою октреотиду, проте в контрольованих клінічних випробуваннях підтвердити його ефективність поки не вдалося.
Прогноз залежить від локалізації карциноида і стадії захворювання на момент постановки діагнозу.
Карціноіди апендикса і прямої кишки рідко призводять до смерті. Для решти карціноід ШКТ п’ятирічна виживаність становить 95%, якщо пухлина локалізована в первинному вогнищі, 65% – при метастазах в лімфовузли та 20% – при метастазах в печінку.
Серед хворих з карциноїдних синдромі половина помирає протягом 2,5 року після першого припливу. Прогноз тим гірше, чим сильніше збільшена екскреція 5-гідроксііндолоцтової кислоти з сечею. Якщо цей показник перевищує 800 мкмоль / добу (150 мг / добу), шанси прожити більше одного року складають 50%, незважаючи на лікування.

Comments are closed.