Кадхеріна як пухлинні супресори: загальні відомості.

Трансмембранні рецептори, кадхеріна, залучені в організацію адгезійних з’єднань, беруть участь також в трансдукції сигналу і є пухлинними супресорами, втрата функції яких призводить до трансформації.

За допомогою PCR було виявлено, що в фібробластах експресується безліч кадхеріна: N, Р, PC43, human Fat, FIB1, FIB2, FIB3. FIB1 і FIB2 експресуються виключно в фібробластах. Human Fat – гомолог пухлинного супресора Fat у Drosophila (Matsuyoshi N., Imamura S., 1997).

Кадхерін Е як пухлинний супресор
Е-кадхерін супрессірующего здатність до інвазії і метастазування в епітеліальних пухлинних клітинах (Birchmeier W, Behrens J., 1994; Takeichi M., 1993).

Втрата експресії і фукции Е-кадхеріна призводить до збільшення інвазивності клітин в культурі, крім того, недолік або мутації Е-кадхеріна корелюють зі здатністю до інвазії і метастазування в деяких людських пухлинах. Нокаут гена Е-кадхеріна у мишей виявляються летальними на дуже ранніх стадіях розвитку, що безумовно ускладнює дослідження його ролі як пухлинного супресора, але показує, наскільки важливий цей білок для розвитку організму (Laure L. et al., 1994).

Кадхерін N як пухлинний супресор

У клітинах плоскоклітинного раку людини, експресірующіх N-кадхерін і володіють розплатаним фібробластоподібних фенотипом, пригнічена експресія Е-і Р-кадхеріна (Islam S. et al., 1996). Трансфекція цих клітин антисенс N-кадхеріна приводила до реверсії нормального епітеліального фенотипу і збільшенню експресії Е-і Р-кадхеріна. Крім того, трансфекція нормальних епітеліальних клітин N-кадхеріна викликала зменшення експресії Е-і Р-кадхеріна, що виражалося в фібробластоподібних фенотипі цих клітин. У всіх випадках рівні експресії N-і Е-кадхеріна були обернено пропорційно взаємопов’язані.

Було показано, що чашуйчатость карциноми, клітини яких експресують N-кадхерін in situ, більш інвазивних.

Таким чином, експресія N-кадхеріна епітеліальними клітинами може призводити до придбання менш адгезійного фенотипу, типового для інвазірует пухлинних клітин.

Comments are closed.