Кадхеріна: будова.

Зіставлення амінокислотних послідовностей різних кадхеріна показало, що приблизно 50 з них консервативно (Hatta K. et al., 1988).

Найбільш консервативний цитоплазматичний домен (69-89). В N-кінцевий домен консервативність зростає від N до С-кінця.

Кадхеріна: будову: N-кінцева позаклітинна частина

N-кінцева позаклітинна частина білка включає в себе 5 доменів, EC1-EC5 (рис.1). При дослідженні тривимірної структури було виявлено, що N-темінальний EC1, домен, відповідальний також за Ca + + залежне гомотіпіческое зв’язування з сусідньої кліткою, формує димер з сусіднім N-темінальним EC1-доменом. В результаті міжклітинної контакту формується структура, подібна застібки блискавки, де кожен зубець являє собою димер N-кінця кадхеріна (Shapiro L. et al., 1995).

Проте залишається неясним, чи існує кадхеріновий димер на поверхні до взаємодії з сусідньою кліткою або димеризації викликана міжклітинним взаємодією.

Кадхерін E (епітеліальний кадхерін, увоморулін, L-CAM)

Карта білка кадхеріна E

Е-кадхерін являє собою кальцій-зв’язуючий білок, що забезпечує взаємодію між епітеліальними клітинами в шарах. Внутрішньоклітинного домен Е-кадхеріна взаємодіє з бета-Катенін і далі через альфа-Катенін – з цитоскелету. Таким чином формується міцний каркас для епітелію.

Встановлено роль рецепторних молекул адгезії у придбанні пухлинними клітинами інвазивної та метастатичної активностей: втрата Е-кадхеріна і інтегрінових рецепторів альфа 5 бета 1 для фібронектину, посилена експресія рецепторів для ламініну і т.д.

Втрата Е-кадхеріна або інших компонентів системи сприяє прогресії пухлини і метастазування [Vleminckx K. et al., 1999, Perl A.K. et al., 1998].

Comments are closed.