ІЗСД: зв’язок з уродженими дефектами тимуса.

Дослідження функції тимуса у db / db – і NOD-мишей, а також ВВ-щурів (трьох ліній тварин з генетично детерменірованним діабетом, більш схожим з DI6. Чим з DIa, дозволили виявити, що вона явно недостатня для того, щоб забезпечити оптимальні умови дозрівання Т-лімфоцитів (Dardenne М., et al., 1983; Zipris D., et al., 1989; Plamondon С., et al., 1990).

Одним із наслідків цієї природженої дисфункції тимуса може бути поява клонів аутореактівних Т-лімфоцитів, що визначають, у свою чергу, аутореактівние антитіл, що виробляються В-лімфоцитами. Це узгоджується з тим добре відомим фактом, що починаючи з 2-го тижня постнатального розвитку в циркуляції тварин усіх цих ліній з’являються ауАТ до різних ауАГ ендокринних і неендокрінних тканин, в тому числі і до СТФ – сироваткового тимических фактору (Rossini A., et al ., 1984; Dardenne M., et al., 1984).

У 90-х рр. з’явилося повідомлення про присутність ауАТ до СТФ в сироватках хворих ІЗСД. Вони були виявлені у 23 з 116 (19,8%) діабетиків зі свежевиявленним захворюванням, але тільки у 3 з 108 (2,8%) донорів, причому у всіх 26 випадках (тобто як у всіх хворих, так і у всіх здорових) анти-СТФ ауАГ спеціціфічно взаємодіяли нe тільки з СТФ, але і з обома гомологічними пептидами ділянок 53-62 В-ланцюгів DQw7 і В-ланцюгів DQw8 антигенів II класу ГКГС, які привертають пильну увагу діабетологів, оскільки один з них – DQw8, є одним з найбільш ймовірних кандидатів на роль генетичного маркера ІЗСД. З контрольними пептидами – нейротензін і брадікідіном, ці перехресно реагують анти-СТФ ауАТ не взаємодіяли, тому не відносяться до розряду мультіспеціфічних ауАТ. Автори повідомлення (Kolb H., et al., 1990) припускають, що отримані ними дані дозволяють підтвердити наявність вродженої вади тимуса принаймні у 15-20% хворих ІЗСД. Однак значення перехресного зв’язування анти-СТФ ауАТ діабетиків з антигенними детермінантами DQw7 і DQw8 залишається нез’ясованим і вимагає подальшого вивчення, оскільки суперечить наявними відомостями про те, що аналоги цих детермінант – пептиди ділянок 49-60 В-ланцюгів DQw7 і DQw8, що розрізняються тільки по одній амінокислоті в положенні 57 (аланін або аспарагін, відповідно), мають різну імунологічну активність.

Антитіла сироваток тварин, імунізованих DQw7, не взаємодіють з DQw8 і навпаки (AtarD., et al., 1989; DyrbergT., Et al., 1990).

Comments are closed.