ІЗСД: зв’язок дефектами імунокомпетентних клітин: вірусні інфекції.

Деякі інфекційні захворювання, що викликаються лимфотропним вірусами, можуть ініціювати ІЗСД. Так, у 20% осіб, які перехворіли у ранньому дитинстві краснухою (захворюванням, викликуваним вірусом краснухи, що належать до сімейства лімфотропних вірусів Togaviridae) до 20 років маніфестує ІЗСД. Відомо, що цей вірус зв’язується з Т-і В-лімфоцитами переважно носіїв антигенів DR3, DR4 і DR3/DR4 II класу ГКГС (Rabinowe S., Eisenbarth G., 1984), найімовірніше, тому, що має антигенні епітопи, що імітують епігони В-ланцюгів DR3, DR4 і DQ (Horn G., et al., 1988).

Відомо також, що поряд з ІЗЦД, вірус краснухи може ініціювати аутоімунні тиреопатій (Ginsberg-Feller F., et al., 1985), що підтверджує його роль в патогенезі аутоімунних захворювань. Однак механізм зриву імунологічної толерантності до ендокринних тканин для цього вірусу невідомий.

Здатні провокувати розвиток ІЗСД та інших аутоімунних захворювань лімфотропні віруси ще одного сімейства – Herpesviridae. Виявлено, що один з таких діабетогенних вірусів – цитомегаловірус, здатний змінювати структуру і антигенні властивості базальних мембран Т-і В-лімфоцитів (Pakс Y., et al., 1988), що, відповідно до концепції Коена-Янга, повинно викликати зсув імунного рівноваги та ініціювати розвиток аутоімунних реакцій. Ось тільки коли і як визначається спрямованість цих реакцій на B-клітини залишається нез’ясованим. З іншого боку, відомо, що один з білків цитомегаловірусу має антигенний епітоп, що імітує один з епітопів DR3 антигену II класу ГКГС, і передбачається, що ініціація ІЗСД відбувається по “механізму” молекулярної мімікрії (Fujinami R., et al., 1988). Однак підстави для подібного припущення не зовсім ясні. Залишається незрозумілим, чому ж мішенями імунної атаки стають B-клітини, якщо антигени II класу ГКГС вони експресують лише у вкрай надзвичайних обставинах?

Інший з діабетогенних герпесвірусів – вірус Епштейн-Бара (EBV) вражає виключно зрілі В-лімфоцити, що може призводити до активації антителогенеза. При цьому антиген-специфічність вироблених EBV-трансформованими В-лімфоцитами антитіл не змінюється, тому що вона визначається ще на стадії дозрівання В-лімфотов. Це властивість EBV часто використовується в біотехнології, оскільки трансформовані вірусом гібридоми значно продуктивніше, ніж вихідні клони гібридних В-клітин (Блек П., та ін, 1983). Однак навряд чи саме ця якість EBV визначає його діабетогенний, тому що для цього необхідно, щоб вірус вибірково вражав клони В-лімфоцитів, що продукують природні анти-В-клітинні ауАТ, але вибірковістю взаємодії з В-лімфоцитами на рівні їх клонів EBV НЕ володіє.

Більш ймовірно, що ініціація ІЗСД пов’язана з іншою якістю вірусу – наявністю антигенних епітопів, що імітують такі деяких общетканевих білків людини. Відомо, що ВVPF1-білок EBV має загальну антигенну детермінанту з В-ланцюгом рецептора інсуліну (Dyrberg Т., Oldstone М., 1986), а білок його “ядерного” антигену гомологічен білку 62 kD мембран клітин декількох типів тканин людини, який імовірно належить до сімейства sp 65 (Luka J., et al., 1984). Крім того, продукт гена BOLF1 вірусу, що є, швидше за все, білком, має в ділянці 497-513 амінокислотної послідовності антигенну детермінанту, гомологичную розташованої в ділянці 49-60 В-ланцюга DQw8 антигену II класу ГКТС людини.

Антитіла до EBV виявляють у більшості (60-80%) хворих зі свежевиявленним ІЗСД (Brown J., et al., 1988). Всі ці факти давали підстави припускати, що EBV здатний викликати зрив імунологічної толерантності до B-клітинам по “механізму” молекулярної мімікрії.

Однак дослідження спектру антитіл до EBV і ауАТ до пептидів 49-60 В-ланцюгів DQw7 і DQw8 у хворих ІЗСД дали несподіваний результат. Було виявлено, що антитіла до EBV з рівною частотою зустрічаються як у діабетиків, так і у здорових людей – 63 і 65% при обсягах вибірок 30 і 20, відповідно. Титри анти-EBV антитіл у діабетиків і здорових також не розрізнялися. Розходження було виявлено тільки в тому, що у здорових людей в спектрах антитіл до EBV завжди присутні антитіла, які взаємодіють як з пептидом 497-513 білка вірусу, кодованого його геном BOLF1, так і з пептидом 49-60 DQw8В аутоантигена, а хворі діабетом таких перехресно реагуючих антитіл не мали, що прямо протилежним очікуваному виходячи з концепції молекулярної мімікрії (Sairenji Т., et al., 1991).

Одне з можливих пояснень цього несподіваного результату бачиться в тому, що у носіїв аутоантигена DQw8p, молекулярна мімікрія забезпечує EBV реалізацію функції продукту його гена BOLF1, яку в осіб з іншими гаплотипами DQw | 3 пригнічують антивірусних антитіл, оскільки тільки за відсутності загальної антигенної детермінанти протективного антивірусний імунна відповідь може ставати достатнім для її придушення. На жаль, в даний час ні функція продукту EBV, кодованого його геном BOLF1, ні те, як її реалізація впливає на В-лімфоцити, залишається невідомі.

Comments are closed.