ІЗСД: вплив діабетогенних факторів зовнішнього середовища.

Основні докази участі факторів зовнішнього середовища в розвитку ІЗСД були отримані в експериментах на тваринах з генетично обумовленим ІЗСД.

Роль цих факторів у патогенезі ІЗЦД у людини точно не з’ясована. На перший погляд, дискордантність по ІЗЦД у однояйцевих близнят підтверджує роль факторів зовнішнього середовища. Однак ця дискордантність може пояснюватися як впливами цих чинників, так і генетичними відмінностями між близнюками.

Більшість ендокринологів вважає, що багато діабетогенний фактори зовнішнього середовища не є безпосередніми причинами ІЗСД, але підвищують ризик захворювання.

ІЗСД і вірусні інфекції

Вірусні інфекції можуть безпосередньо вражати бета-клітини і приводити до швидкого і раптового розвитку ІЗСД або служити факторами ризику ІЗСД.

Багато вірусів, що відносяться до різних родин, вибірково інфікують бета-клітини. Такі віруси називаються бета-цітотропнимі. До них відносяться кілька варіантів вірусу Коксакі В (найчастіше – вірус Коксакі В4), віруси епідемічного паротиту, краснухи, вітряної віспи, кору, цитомегаловірус.

Деякі бета-цітотропние віруси викликають лізис бета-клітин. Описаний випадок, коли з підшлункової залози хлопчика, померлого через 10 діб після початку ІЗСД, був виділений лізуючий варіант вірусу Коксакі В. Цей вірус викликає ІЗСД у експериментальних тварин.

ІЗСД, обумовлений гострою вірусною інфекцією, що приводить до швидкої загибелі бета-клітин, зустрічається дуже рідко. Зазвичай вірусна інфекція служить пусковим фактором аутоімунної реакції проти бета-клітин. Найбільш популярні три гіпотези, що пояснюють роль вірусів у аутоімунної реакції:

– Поява антигенних детермінант бета-цітотропного вірусу на поверхні інфікованих бета-клітин призводить до втрати толерантності до аутоантигенам бета-клітин;

– При руйнуванні інфікованих бета-клітин з них вивільняються власні цитоплазматичні білки, в нормі недоступні для імунної системи; ці білки стають аутоантигенами і викликають аутоімунну реакцію;

– Багато вірусів, що не є бета-цітотропнимі, мають антигенні детермінанти, подібні з поверхневими антигенними детермінантами бета-клітин; в таких випадках вірусна інфекція викликає перехресну імунну реакцію.

Не виключено, що існує невідомий вірус, що викликає більшість випадків ІЗСД.

Іноді вірусні інфекції не грають ніякої ролі в руйнуванні бета-клітин, а просто служать приводом для обстеження, в ході якого виявляють ІЗСД.

При підозрі на ІЗЦД і при обстеженні осіб з груп ризику необхідно звертати особливу увагу на вірусні інфекції в анамнезі: кір, краснуху, епідемічний паротит, вітряну віспу, цитомегаловірусну інфекцію, ентеровірусні інфекції. Вагомі чинники ризику ІЗСД – вірусні інфекції у матері під час вагітності та вроджена краснуха (в тому числі – фетальний синдром краснухи).

ІЗСД і токсичні речовини

Багато з’єднання нітрозосечовини та інші нітро-або аминосодержащего речовини вибірково ушкоджують бета-клітини. До них, наприклад, відносяться лікарські засоби, такі як стрептозоцін і діазоксид, а також азокраситель аллоксан і засіб для дератизації – вакор.

Протипухлинний препарат стрептозоцін руйнує бета-клітини, викликаючи швидке накопичення вільних радикалів кисню. Стрептозоцін застосовують для моделювання ІЗСД у тварин.

Гіпотензивний засіб діазоксид (його застосовують також для придушення секреції інсуліну при інсуліноми або незидиобластоз) у великих дозах може викликати руйнування бета-клітин.

Азокраситель аллоксан діє так само, як стрептозоцін. Його теж застосовують для моделювання ІЗСД у тварин.

Засіб для дератизації – вакор (N-3-піридил-метил-N’-нітрофенілмочевіна) – надзвичайно токсична для бета-клітин. Навіть невеликі кількості вакора викликають важкий ІЗСД з вкрай нестабільним перебігом.

Comments are closed.