Інтегріни: структура.

Інтегріни складаються з двох нековалентно асоційованих трансмембранних глікопротеїнових субодиниць (альфа і бета), кожна з яких бере участь у зв’язуванні білка матриксу. Деякі інтегринів, ймовірно зв’язуються тільки з одним типом макромолекул матриксу, інші – з декількома (інтегрин фібробластів зв’язується з фібронектином, колагеном, ламініном).

Одна і та ж молекула інтегринів в різних типах клітин може мати різні ліганд-зв’язуючі активності, що вказує на додаткові чинники, специфічні для певного типу клітин, які можуть взаємодіяти з інтегринів, змінюючи їх зв’язує активність.

У складі своїх лігандів інтегринів дізнаються різні послідовності або домени, що включають RGD-послідовність. Зв’язування інтегринів з лігандами залежить від позаклітинних кальцію або магнію (в залежності від типу інтегринів), що відображає присутність трьох або чотирьох доменів в позаклітинній частини альфа-ланцюга, що зв’язує дивалентні катіони.

Тип дивалентні катіони може впливати на афінність і специфічність зв’язування інтегринів зі своїми лігандами. Позаклітинна частина інтегринів виступає над площиною плазматичної мембрани більш, ніж на 20 нм. Внутрішньоклітинна частина інтегринів через внутрішньоклітинні прикрепляющие білки асоційована з цитоскелету.

Молекулярні маси альфа і бета ланцюгів інтегринів – рецептора фібронектину (рис.14-52) складають 140000 і 100000 відповідно (альфа ланцюг впоследствие розщеплюється на два ланцюги, які залишаються пов’язаними дисульфідній зв’язком).

Відомо близько 20 інтегринів – гетеродімер, утворених 9 типами бета-субодиниць і 14 типами альфа-субодиниць. Ця різноманітність ще більше збільшується за рахунок альтернативного сплайсингу деяких інтегрінових РНК. Різні інтегринів можуть дізнаватися один і той же білок позаклітинного матриксу, наприклад, принаймні 8 інтегринів пов’язують фібронектину, і 5 інтегринів – ламінін. Інтегріни з бета {2} – ланцюгами експресуються виключно на поверхні білих кров’яних клітин і опосередковує в основному міжклітинну адгезію, дозволяючи білим кров’яним клітинам прикріплятися до ендотеліальних клітин кровоносних судин. Інтегріни з бета {3} – ланцюгами зустрічаються на різних клітинах, включаючи тромбоцити, і пов’язують кілька білків матриксу, включаючи фібриноген.

Comments are closed.