Інтегріни: експресія в пухлинних клітинах.

Зміни інтегрінових рецепторів відіграють важливу роль у механізмах пухлинної інвазії [Heino, J. (1996), Akiyama, S.K. et al. (1995), Danen, E.H. et al. (1995), Malik, R.K., and Parsons, J.T. (1996), Giancotti, F.G., and Ruoslahti, E. (1990), Heino, J. (1993)].

В результаті неопластичної трансформації клітини спостерігаються ослаблення або, навпаки, посилення експресії різних інтегринів, а також зміна їх афінності (здатності зв’язуватися зі своїми лігандами) [Honn, KV, and Tang, DG (1992), Giancotti, F.G., and Ruoslahti, E. (1990), Giancotti, F.G. (1996)].

Так, нерідко спостерігається у пухлинних клітин зниження експресії інтегрінових рецепторів альфа 5 бета 1 до фібронектину супроводжується зростанням міграційної активності цих клітин [Ruoslahti, E. (1996)] (мабуть, завдяки ослабленню їх адгезії до фібронектину), що сприяє інвазії.

У багатьох типів пухлинних клітин відбувається посилення експресії інтегрінових рецепторів альфа 6 бета 1 або інтегрінових рецепторів альфа 6 бета 4 до ламініном, що, мабуть, полегшує клітці проникнення в навколишні ламінінсодержащіе структури позаклітинного матриксу. Так, формування інвазивного фенотипу у клітин раку передміхурової залози пов’язують з високою експресією інтегринів альфа 6 бета 1. Цікаво, що в нормальних базальних клітинах залози цей рецептор знаходиться тільки на одній, зверненої до базальної мембрани стороні клітини; при інвазивному раку альфа 6 бета 1 розподіляється дифузно по всій клітинної поверхні [Cress, AE et al. (1995)].

Підвищений рівень інтегринів альфа 6 бета 4 і його дифузне розподіл по всій клітинної поверхні характерні для інвазивних плоскоклітинних карцином [Giancotti, FG (1996)].

Молекули, що беруть участь у формуванні фокальних контактів, є мішенями для фосфорилювання онкобелкамі (продуктами онкогенів), що володіють тірозіновой протеінкіназной активністю, наприклад білком онкогена src (pp60src).

Гіперфосфорілірованіе по тирозину цитоплазматичного домену інтегринів, можливо, лежить в основі механізму зниження афінності деяких типів інтегріновиx рецепторів до їх лигандам (наприклад, до фібронектину), що спостерігається у трансформованих клітин. При цьому інтегрин втрачає кластерний характер розташування на клітинній поверхні і розподіляється дифузно.

Гіперфосфорілірованіе цитоплазматичних білків, пов’язаних з фокальними контактами (наприклад, FAК, паксілліна, вінкуліна та ін), може призвести до дефектності контактів і ослаблення адгезії пухлинних клітин до певних компонентів позаклітинного матриксу, що буде сприяти інвазії [Malik, RK, and Parsons, JT (1996)]. FАК, крім того, грає важливу роль в передачі внутрішньоклітинних сигналів, стимулюючих локомоції клітини – суттєвий фактор у інвазивної активності. Є пряма кореляція між ступенем фосфорилювання FАК і зростанням швидкості міграції клітин in vitro; експресія FАК підвищена в багатьох інвазивних пухлинах [Malik, RK, and Parsons, JT (1996), Gary, L.A. et al. (1996)].

Comments are closed.