Індукція генів стероїдними і тироїдних гормонів.

Надзвичайно важлива група індукованих генів – це гени індуковані під дією низькомолекулярних стероїдних і тироїдних гормонів, а також таких регуляторів розвитку і морфогенезу, як вітамін D і ретиноєва кислота.

Ця регуляція з’являється в процесі еволюції при переході від одноклітинних до багатоклітинних організмів. наприклад у дріжджів немає відповідних генів, а у нематоди їх більше 200. Це пов’язано з процесами розвитку багатоклітинних організмів.

Стероїдні і тироїдних гормонів, вітамін D і ретиноєва кислота в силу своєї гідрофобності легко проникають в ядро ​​і зв’язуються з рецепторами.

Рецептори цих гормонів і регуляторів у своїй структурі мають схожий Zn-фінгерний домен – C4 домен Послідовність Nys-X2 – Cys-X13-Cys-X2-Cys, в якій 4 залишку цистеїну здатні утворювати комплекс, даючи структуру цинкового пальця. Ця укладка здатна брати участь у зв’язуванні рецептора з ДНК.

У кожній молекулі рецептора стероїдних гормонів міститься по два таких домену. У зв’язуванні з ДНК бере участь комплекс з двох молекул рецептора. Різні структури глюкокортикоїдного і естрогенового рецепторів дозволяють їм зв’язувати різні гормони. Але при цьому вони дуже близькі: заміщення всього двох определaнних амінокислот в глюкокортикоїдних рецепторів змінює його специфічність, перетворюючи в естрогенових.

Як же відбувається індукція генів під дією стероїдних і тироїдних гормонів? Найкраще це вивчено для глюкокортикоїдного рецептора. З’являючись в оточенні клітини, гормон проникає в неї шляхом простої дифузії. Усередині клітини він зв’язується з рецептором, і транспортується в клітинне ядро ​​рис. стероїдний гормон проникає в ядро.

Рецептори зв’язуються зі специфічними послідовностями в промотор або енхансери. В результаті активується (або репресує) експресія тих генів, які повинні реагувати у відповідь на дію стероїдного гормону. Зазвичай його елемент відгуку GRE знаходиться в енхансери. Це недосконалий паліндром (см Табл 2 svtr). З ним пов’язується димер рецептора в комплексі з лігандом. Точніше сказати димеризації ліганд-зв’язаного рецептора відбувається при зв’язуванні з паліндромний послідовністю GRE [Karin ea 1998]. При зв’язуванні відбувається активація енхансери.

Comments are closed.