ICAM-1 (CD54) молекули міжклітинної адгезії.

Карта білка ICAM-1 (CD54)

ICAM-1 – (intercellular adhesion molecule-1) – молекула міжклітинної адгезії 1 типу, молекула ендотеліальних клітин. Належить до суперсемейства імуноглобулінів. Експресія цих молекул може бути постійною або індуцибельної.

ICAM-1 має п’ять позаклітинних Ig-подібних доменів, з яких два N-кінцевих структурно гомологічних двом позаклітинним доменам ICAM-2.

ICAM1 широко поширена в багатьох тканинах і суперпродуціруется при запаленні (Kishimoto TK, ea, 1989, Dustin ML, ea, 1988), особливо у відповідь на IL-1 або гамма-інтерферон (Muro JM, ea, 1989).

ICAM-1 (CD54) і ICAM-2 [Simmons, D. et al. (1988), Staunton, D.E. et al. (1989)] дуже подібні за структурою і функціями. Містять відповідно п’ять і два Ig-подібних домену. ICAM-1 експресується на судинному ендотелії, моноцитах, В-і Т-лімфоцитах, кератиноцитах та деяких інших типах клітин, в тому числі – пухлинних; ICAM-2 експресується на ендотелії, моноцитах і субпопуляціях лімфоцитів. Важливо відзначити, що якщо ICAM-2 експресується клітинами конститутивно, то для вираженою експресії ICAM-1 необхідна активація клітин цитокінами – інтерлейкіном 1 бета (IL-1 бета), гамма-інтерфероном (IFN-гамма) або фактором некрозу пухлини (TNF-альфа ). Таким чином, синтез ICAM-1 є індуцібельной, максимальна експресія досягається через 6-12 год активації клітин і довго залишається на високому рівні (до 48 год).

Лігандами для ICAM-1 і ICAM-2 є лейкоцитарні інтегринів: LFA-1 (для ICAM-1 і ICAM-2) і Мас-1 (для ICAM-1) [Diamond, MS et al. (1991)].

Основною функцією ICAM-1 і ICAM-2 є забезпечення адгезії нейтрофілів, моноцитів і лімфоцитів до активованого судинного ендотелію з подальшою їх екстравазацією і міграцією у вогнище запалення. ICAM-1 бере участь також в контактних взаємодіях клітин в імунних реакціях: Т-лімфоцита з моноцитів, цитотоксичні Т-лімфоцити з клітиною-мішенню.

Ендотеліальний ICAM-1, зв’язуючись з інтегринів LFA-1, експресувати на поверхні циркулюючих пухлинних клітин, забезпечує їх міцне прикріплення до ендотеліальної вистилки судини, що є необхідною передумовою для подальшої інвазії судинної стінки і формування метастатичного пухлинного вогнища [Honn, KV, and Tang, DG (1992)]. Експресія IСАМ-1 клітинами меланоми позитивно корелює з їх метастатичної активністю [Honn, KV, and Tang, DG (1992)].

ICAM1 служить важливим медіатором процесу запалення, дозволяючи лімфоцитам дізнаватися відповідні ділянки поверхні ендотеліальних клітин. Крім того, він відіграє роль у зв’язуванні гемопоетичних клітин – попередників (Arkin S., ea, 1991) (більше 20-30% ерітроцідних і близько 50% попередників гранулоцитів продукують ICAM1).

ICAM-2 (CD102) молекули міжклітинної адгезії

ICAM-2 – (intercellular adhesion molecule-2) – молекула міжклітинної адгезії 2 типу, молекула ендотеліальних клітин. Належить до суперсемейства імуноглобулінів. Два позаклітинних Ig-подібних доменів ICAM-2 структурно гомологічних N-кінцевим позаклітинним доменам ICAM-1 [Simmons, D. et al. (1988), Staunton, D.E. et al. (1989)]. ICAM-2 експресується на ендотелії, моноцитах і субпопуляціях лімфоцитів. Важливо відзначити, що якщо ICAM-2 експресується клітинами конститутивно. Лігандами для ICAM-1 і ICAM-2 є лейкоцитарні інтегринів: LFA-1 (для ICAM-1 і ICAM-2) і Мас-1 (для ICAM-1) [Diamond, MS et al. (1991)]. Основною функцією ICAM-1 і ICAM-2 є забезпечення адгезії нейтрофілів, моноцитів і лімфоцитів до активованого судинного ендотелію з подальшою їх екстравазацією і міграцією у вогнище запалення.

VCAM-1 (молекули адгезії судинного ендотелію, CD106)

Gene: [01p3/VCAM1] vascular cell adhesion molecule-1

VCAM-1 – vascular cellular adhesion molecule-1 – молекула адгезії судинного ендотелію 1 типу, молекула ендотеліальних клітин. Експресія цих молекул може бути постійною або індуцибельної.

VCAM-1, молекула клітинної адгезії, являє собою трансмембранний глікопротеїн, член суперсемейства імуноглобулінів. Цей білок експресується в судинному епітелії при ряді запальних процесів і є одним із засобів мобілізації (recruitment) лейкоцитів з крові в тканину.

VCAM-1 містить сім Ig-noдобних доменів, експресується на ендотелії, макрофагах, стромальних клітинах кісткового мозку і деяких інших типах клітин. Експресія VCAM-1, подібно IСAМ-1, вимагає активації клітин цитокінами, досягає максимуму через 6-12 год і тривало тримається на високому рівні. Лігандами для VCAM-1 є інтегринів альфа 4 бета 1 і, можливо, інтегринів альфа 4 бета 7, експресуються на лімфоцитах, моноцитах і деяких інших типах клітин [Berlin, C. et al. (1993)].

Функцією VCAM-1 є забезпечення адгезії лімфоцитів, моноцитів і еозинофілів (але не нейтрофілів) до активованого ендотелію з подальшою їх екстравазацією і міграцією у вогнище запалення. Ендотеліальний VCAM-1, подібно ICAM-1, зв’язуючись з інтегринів альфа 4 бета 1 на поверхні циркулюючих пухлинних клітин, забезпечує їх міцну адгезію до ендотеліальної вистилки судини, сприяючи подальшій інвазії [Honn, KV, and Tang, DG (1992)].

PECAM-1 (CD31)

Gene: [17q23/PECAM1] platelet / endothelial cell adhesion molecule (CD31)

РЕСAМ-1 (CD31) містить шість Ig-подібних доменів, експресується на ендотелії, тромбоцитах, Т-лімфоцитах, нейтрофілах і моноцитах, а також на пухлинних клітинах. Експресія конститутивна. Лігандом для ресам-1 служить однойменна молекула. Функцією ресам-1 є адгезія лейкоцитів, тромбоцитів і пухлинних клітин до судинного ендотелію. Важливо, що адгезія лейкоцитів до ендотелію, опосередкована ресам-1, “включає” внутрішньоклітинну передачу сигналу, що викликає посилення адгезії завдяки залученню інтегринів лейкоцитів. Молекули адгезії ресам-1, експрессіруемих як мігруючими нейтрофілами, так і ендотеліальними клітинами, забезпечують діапедез.

CEA (Раковий ембріональний антиген, CD66E)

Gene: [19q132/CEA] carcinoembryonic antigen; antigen CD66E

Раковий ембріональний антиген (CEA – carcinoembryonic antigen) – специфічний маркер пухлинних клітин, локалізований на їх поверхні. Експресія цього білка регулюється на рівні транскрипції. Регуляторні послідовності його гена також були використані для виборчої активації попередників цитостатиків в ракових клітинах через активацію відповідного гена.

CEA – карциноембріональний антиген – відомий маркер клітин карциноми товстого кишечника у людини. Забезпечує гомотіпіческую адгезію клітин карциноми товстого кишечника, а також адгезію останніх до колагену [Honn, KV, and Tang, DG (1992)].

DCC

Gene: [18q211/DCC] suppression of colorectal cancer

DCC – молекула міжклітинної адгезії, що є продуктом гена-супресора пухлини. Делеція цього гена (спостережувана в клітинах раку товстого кишечнику), по-видимому, призводить до тих самих наслідків, що і втрата Е-кадхеріна [Honn, KV, and Tang, DG (1992)].

Comments are closed.