Хвороби хвороби і генетичні дефекти.

Багато ендокринні хвороби обумовлені мутаціями одиночних генів (наприклад – заміною одного нуклеотиду). Такі хвороби називають моногенними. Головною ланкою патогенезу може виявитися порушення синтезу або транспорту гормону або дефект рецептора або компонента, що здійснює внутрішньоклітинну передачу сигналу гормону. У табл. 5.1 перераховані деякі ендокринні хвороби, обумовлені генетичними дефектами. Нижче детально розглянуті два приклади спадкових ендокринних хвороб.

Синдроми інсулінорезистентності зазвичай успадковуються аутосомно-рецесивно і включають синдром інсулінорезистентності та acanthosis nigricans типу А і лепречаунізм. Ці хвороби обумовлені мутаціями гена рецептора інсуліну. Точкові мутації в послідовності, що кодує альфа-субодиницю рецептора, знижують стабільність мРНК рецептора і порушують доставку зрілого рецептора до зовнішньої клітинної мембрані. В результаті зменшується загальна кількість рецепторів на мембрані. Точкові мутації в послідовності, що кодує бета-субодиницю, звичайно знижують активність тирозинкінази рецептора.

Генералізована резистентність до тиреоїдних гормонів – рідкісний синдром з аутосомно-домінантним успадкуванням. Рівні вільних Т4 і Т3 підвищені, але вміст ТТГ в сироватці знаходиться в межах норми або збільшено і регулюється тиролиберином. Як правило, генетичний дефект – точкова мутація в послідовності, що кодує гормонсвязивающій домен рецептора тиреоїдних гормонів. Цей дефект призводить до погіршення зв’язування гормону з рецептором і, відповідно, до зниження активності гормон-рецепторних комплексів.

Comments are closed.