Гормонально-актив. Пухлини ШКТ і підшлункової залози.

Пухлини, що походять з ентерохромафінних клітин ШКТ і острівцевих клітин підшлункової залози, вимагають особливої ​​діагностичної і терапевтичної тактики. На відміну від інших новоутворень травної системи, ці пухлини небезпечні не місцевим інвазивним ростом або здавленням сусідніх структур, а безконтрольною секрецією гормонів і медіаторів.
У нормі ентерохромаффінних і острівкові клітини секретують понад 30 біологічно активних речовин. Наприклад, G-клітини слизової шлунка і дванадцятипалої кишки, секретіруя гастрин, регулюють секрецію соляної кислоти в шлунку, а острівкові бета-клітини виробляють інсулін – головний регулятор метаболізму глюкози.

Гормонально-актив. пухлини ШКТ і підшлункової залози: особливості
Біологічні особливості. Гормонально-активні пухлини ШКТ і підшлункової залози складаються з високодиференційованих клітин, що містять секреторні гранули і здатних накопичувати триптофан, тирозин і гистидин і перетворювати їх шляхом декарбоксилювання в медіатори-моноаміни – серотонін, дофамін, гістамін.
Тому такі пухлини відносять до апудоми (APUD – абревіатура англійських слів: Amine – амін, Precursor – попередник, Uptake – поглинання, Decarboxylation – декарбоксилювання). Вони виробляють також пептидні гормони.
Апудоми виникають не тільки в ШКТ і підшлункової залозі, але і в щитовидній залозі, мозковій речовині надниркових залоз, легенях, шкірі, нервовій системі (табл. 95.1). Велика частина клітин системи АПУД відбувається з нервового гребеня, однак ентодермальні і мезенхимниє клітини можуть набувати властивості АПУД під впливом зовнішніх стимулів.
Клітинам системи АПУД і апудоми властивий ряд важливих особливостей:
– Природа секретується речовин не завжди визначається фенотипом клітини. Так, нейрони можуть викидати в синаптичну щілину пептидний гормон, а ендокринні клітини – секретувати медіатори-моноаміни. Деякі клітини виробляють і пептиди, і моноаміни. Більш того, і пептид, і моноамінів часто знаходяться в одній секреторної гранулі. Багато симптоми карціноід – пухлин з ентерохромафінних клітин – обумовлені спільною дією пептиду та моноамінів.
– Секреція медіаторів клітинами системи АПУД часто носить епізодичний або імпульсний характер. Механізми регуляції секреторної активності цих клітин до кінця не з’ясовані. Можливо, грають роль гормональний статус, фізіологічний стан і стадія пухлини. Симптоми, якими виявляються апудоми, теж нерідко носять тимчасовий характер – особливо на ранніх стадіях, коли пухлинні клітини ще не надто відрізняються від своїх нормальних попередників.
– Будь-яка клітина системи АПУД здатна виробляти ряд речовин, зокрема – відразу кілька пептидних гормонів. В залежності від стадії розвитку клітини, мікрооточення і ряду інших факторів набір секретується речовин може кардинально змінюватися. Наприклад, вирощений in vitro клон клітин раптово може переключитися з секреції інсуліну на секрецію холецистокініну, гастрину та навіть глюкагону. Точно так само може змінюватися і спектр речовин, що секретуються апудоми; відповідним чином змінюються і її клінічні прояви. Більш того, первинна пухлина і її метастази можуть секретувати різні речовини. Апудоми нерідко бувають гетерогенними по клітинному складу: іноді переважає один тип клітин, іноді кілька типів клітин змішані в різних пропорціях.
– Секретується клітинами системи АПУД гормони та медіатори регулюють фізіологічні функції (всмоктування, скоротливість, секрецію), стимулюють або інгібують проліферацію або диференціювання клітин-мішеней. Тому секреторна активність АПУД ШКТ проявляється безліччю порушень – гіперхлоргідріей, порушеннями перистальтики, гіперплазією слизової шлунка, утворенням жовчних каменів, фіброзом очеревини, фіброзом ендокарда, некрозом шкіри.
– Продукція гормонів клітинами системи АПУД регулюється на рівні транскрипції, процесингу прогормонов і секреції. Крім того, секреторна активність клітини регулюється речовинами, виробленими іншими клітинами (паракринна регуляція). Таким чином, зростання пухлини, її секреторна активність і, отже, клінічні прояви залежать від властивостей самих пухлинних клітин і їх клітинного оточення. Пухлинна трансформація нерідко призводить до порушень механізмів паракрінной регуляції та змін секреторної активності клітин. Пухлинні клітини можуть стати нечутливими до регуляторних стимулів або замість гормонів почати секретувати прогормони, що надають непередбачувані ефекти. Такі особливості треба враховувати при діагностиці АПУД.
Апудоми ШКТ і підшлункової залози можуть бути охарактеризовані за типом клітин, з яких вони походять, за основним секретується ними гормону і по локалізації. Ці характеристики непогано корелюють з відомими в клініці синдромами.

Comments are closed.