Гормональні ефекти: кінетична теорія Пейтона.

Цікаву спробу пояснити, чому зв’язування з рецептором є обов’язковим, але недостатньою умовою прояву ефекту, зробив Пейтон. На противагу “окупаційної” теорії Кларка, він постулював, що біологічний ефект гормону і його агоністів визначається не концентрацією гормон-рецепторного комплексу, а швидкістю з якою відбувається зв’язування речовини з рецептором. “Окупаційна” теорія, на думку Пейтона, правильно описує тільки ефекти антагоністів. У разі дії агоністів утворився комплекс з рецептором залишається інертним до тих пір, поки не розпадеться і один “квант” гормон-рецепторного комплексу, що утворився і потім розпався, викликає один або кілька “квантів” біологічного ефекту.

Відповідно до теорії “швидкості” Пейтона, від константи швидкості розпаду комплексу рецептор-речовина залежить характер дії цієї речовини: якщо K # – 1 висока – речовина є сильним агоністом, якщо середньої величини – частковий агоніст (одночасно проявляє і міметічеськоє і літичної дію), якщо низька – речовина є а нтагоністомі.

Згідно “окупаційної” теорії, між швидкостями дисоціації – асоціації комплексу речовина-рецептор і характером дії цієї речовини зв’язку не існує. Характер цієї дії визначається якоїсь “внутрішньої активністю” речовини. Теорія Пейтона за допомогою таких конкретних понять, як константи швидкості асоціації і дисоціації, пояснює, чому одна речовина активує, а інше – блокує рецептор. За теорією “швидкості”, окупація рецепторів призводить до блокування / ю біологічного ефекту. Це положення може пояснити двофазне вплив багатьох фармакологічних агентів: при низьких концентраціях вони надають дію, що активує, а при високих – блокуючу дію на рецептор.

Для багатьох речовин показано, що їх спорідненість до рецептора визначається константою швидкості дисоціації: чим менше K # -1, тим більше спорідненість. Антагоністи мають, як правило, більшу спорідненість до рецептора, що знаходиться в повній відповідності з теорією “швидкості”.

На жаль, ця теорія досі не піддана необхідному експериментальному аналізу, тому в даний час її доводиться розглядати тільки як цікаву гіпотезу. Відзначимо, що деякі факти не вкладаються в теорію “швидкості”. Так, наприклад, стероїдні гормони можуть впливати на процеси транскрипції, тільки перебуваючи в комплексі зі своїми рецепторами. Від моменту утворення такого комплексу в цитоплазмі до взаємодії з хроматином може проходити кілька хвилин або навіть десятків хвилин. Відщеплення гормону від рецептора позбавляє останній здатності взаємодіяти з хроматином і тим самим проявляти біологічний ефект.

Comments are closed.