Холестерин ЛПВЩ – ліпопротеїди високої щільності.

ЛПВЩ: введення

ЛПВЩ підрозділяються на підкласи: ЛПВП2 і ЛПВП3. ЛПВП2 спливають при ультрацентріфугірованія в діапазоні щільності 1,063-1,125, а ЛПВП3 – між 1,125 і 1,21. За електрофоретичної рухливості обидва підкласу однакові і відповідають альфа-ліпопротеїнів, але ЛПВП2 містять менше білка, ніж ЛПВП3 і присутні в плазмі в менших кількостях.

ЛПВЩ синтезуються в печінці та кишечнику і містять ефіри холестерину і фосфоліпіди.

Більше 90% апопротеїнів ЛПВЩ представлено різними підтипами апопротеина А.

Найважливіша функція ЛПВЩ – видалення холестерину з тканин. Високоспецифічні рецептори ЛПВЩ виявлені на гладком’язових клітинах і фібробластах. Кількість цих рецепторів збільшується при підвищенні концентрації холестерину в клітці. Зв’язування ЛПВЩ з рецепторами викликає викид холестерину з клітин.

Спочатку холестерин вбудовується в оболонку ЛПВЩ, але потім під дією лецітінхолестерін-ацілтрансферази він етеріфіціруется і переміщається в серцевину ЛПВЩ.

ЛПВЩ: структура

Понад 90% білка ЛПВЩ представлено білком апо А, ставлення апо А-I: апо А-II дорівнює приблизно 3:1 як в ЛПВЩ? 2, так і в ЛПВЩ? 3. Хоча на частку апо С припадає лише 3-5% білка в ЛПВЩ? 2 і 1-2% в ЛПВЩ? 3, тим не менше приблизно половина апо С, що міститься в плазмі крові, взятої натщесерце, виявляється в ЛПВЩ.

Роботи з використанням мічених ЛПДНЩ показали, що апо С дуже швидко переноситься з ЛПДНЩ в ЛПВЩ і назад. Таким чином, ЛПВЩ, мабуть, служать як би резервуаром апо С, надходить з хиломикрон і ЛПДНЩ під час ліполізу. Апо З знову захоплюється новосинтезованих хіломікронів після того, як вони потрапляють в кров з грудного лімфотіческіх протоки. Вивільнення при липолизе поверхневих компонентів з ліпопротеїнів, багатих тригліцеридами, сприяє перетворенню ЛПВЩ? 3 в ЛПВЩ? 2. Результати експериментів з вивчення обміну показують, що близько 50% ЛПВЩ локалізовано в кровотоці, а час напівжиття апо А-I і апо А-II приблизно однаково. У загальному випадку між концентраціями ЛПДНЩ і ЛПВЩ в плазмі існує, мабуть, зворотна кореляція. Зниження рівня ЛПВЩ, викликане вживанням в їжу продуктів, багатих вуглеводами, обумовлено, ймовірно, підвищенням швидкості катаболізму цих частинок..

У печінці ЛПВЩ зв’язуються з рецепторами і руйнуються. Таким чином, ЛПВЩ – це антиатерогенні ліпопротеїди.

Неферментативного глікозилювання білків, обумовлене гіперглікемією, призводить до утворення глікозильованих білків: гемоглобіну, альбуміну, колагену, білків кришталика, ліпопротеїдів.

- Глікозильованого ЛПНЩ не розпізнаються рецепторами ЛПНЩ у печінці, тому концентрація ЛПНЩ в плазмі зростає. Навпаки, глікозильованого ЛПВЩ метаболізуються в печінці набагато швидше, ніж нормальні ЛПВЩ. Такі порушення метаболізму ліпопротеїдів можуть грати роль у патогенезі макроангіопатіческіх ускладнень;

ЛПВЩ: підкласи

За допомогою градієнтного гельелектрофореза, що дозволяє розділяти білки за розмірами, вдалося ідентифікувати принаймні 5 підкласів ЛПВЩ.

При використанні іммунохроматографіческіх методів було показано, що в плазмі людини, по всій видимості, існують дві групи частинок ЛПВЩ: частинки містять тільки апо А-I, або апо А-II, і ті, які мають і А-I і А-II. В даний час роль різних підкласів ЛПВЩ в метаболізмі ліпопротеїнів і в розвитку тих чи інших патологічних станів залишається поки незрозумілою.

ЛПВЩ: синтез

ЛПВЩ утворюються в печінці і в тонкому кишечнику. Новосинтезовані частинки виглядають на електронних мікрофотографіях як двошарові диски (Hamilton RI ea, 1976) і складаються, в основному, з апо Е, апо С, фосфоліпідів і вільного холестерину. Пізніше апо Е заміщається на апо А-I, велика частина холестерину етеріфіціруется під дією ферменту ЛХАТ в крові, і частки стають сферичними. Синтез апо Е і апо С відбувається переважно в печінці, що відрізняє ці білки від апо А-I, що утворюється як в печінці, так і в тонкому кишечнику (табл. 2.3).

Накопичення ефірів холестерину в ретикуло-ендотеліальної системі пацієнтів, у яких відсутня ЛПВЩ, (хвороба Танжера), говорить про те, що в нормі ЛПВЩ відіграють провідну роль у видаленні тканинного холестерину.

ЛПВЩ: роль у захисті від атеросклерозу

На підставі великої кількості епідеміологічних досліджень було показано, що низький рівень ХС ЛПВЩ в плазмі вважається незалежним фактором ризику передчасного атеросклерозу [Goldbourt ea 1997, Tanne ea 1997, Wilson ea 1988, Zwarts ea 2002]. За даними популяційних досліджень збільшення концентрації ХС ЛПВЩ на 1 мг / дл асоціюється зі зниженням відносного ризику розвитку ІХС на 2-3% [Wilson ea 1988].

Роль ЛПВЩ в організмі визначається, в першу чергу, їх участю в гомеостазі холестерину плазми крові і тканин завдяки залученню до так званий зворотний транспорт ХС в печінку [Климов ea 1995, Творогова ea 2001, Attie ea 2001, Glomset ea 1968].

Comments are closed.