Гіпоталамо-гіпофізарно-тиреоїдна система.

Головним стимулятором секреції Т4 і Т3 є ТТГ. У свою чергу, секреція ТТГ контролюється двома механізмами:

1. Пептидний гормон тіроліберін утворюється в серобугорних ядрах гіпоталамуса і надходить у ворітну систему гіпофіза. Тіроліберін стимулює синтез і секрецію ТТГ в аденогіпофіз.

2. Тиреоїдні гормони безпосередньо інгібують секрецію ТТГ за принципом негативного зворотного зв’язку, впливаючи на тиреотропні клітини аденогіпофіза. T4 і T3 можуть впливати і на секрецію тіроліберіна, але чи є їх ефект стимулюючим або інгібуючим – невідомо. Тому вважається, що основною мішенню негативного регуляторного дії Т4 і Т3 є саме аденогіпофіз. Крім тіроліберіна і тиреоїдних гормонів на секрецію ТТГ прямо чи опосередковано впливають і багато інших чинників, але їх роль не настільки значна.

Гормони тиреоїдні: метаболізм периферичний

Єдиним джерелом Т4 служить щитовидна залоза. За добу секретується 80-90 мкг Т4. Близько 30% Т4 перетворюється в Т3 (30 мкг / добу). Т3 утворюється шляхом 5′-монодейодірованія зовнішнього фенольного кільця Т4. Приблизно 80% загальної кількості Т3 утворюється в результаті дейодування Т4 в периферичних тканинах (головним чином у печінці та нирках), а 20% секретується щитовидною залозою. Гормональна активність Т3 у 3 рази вище, ніж у Т4.

Альтернативний шлях метаболізму Т4 – 5-монодейодірованіе внутрішнього фенольного кільця Т4 з утворенням позиційного ізомеру Т3 – реверсивного Т3, який не має гормональної активністю і не гальмує секрецію ТТГ. Реверсивний Т3 утворюється головним чином з Т4; загальна добова продукція реверсивного Т3 становить приблизно 30 мкг. При всіх порушеннях освіти Т3 з Т4 зміст реверсивного Т3 в сироватці зростає.

Гормони щитовидної залози: транспорт і метаболізм

Від половини до двох третин Т4 і Т3 присутній в організмі поза щитовидної залози, причому більша частина їх знаходиться в крові в зв’язаній формі в комплексі з двома білками:

тироксин-зв’язуючим глобуліном (ТСГ) і

тироксин-зв’язуючим преальбуміном (ТСПА). У кількісному відношенні більше значення має ТСГ

Біологічна активність гормонів обумовлюється невеликий незв’язаної (вільної) фракцією. Незважаючи на значні відмінності в загальній кількості гормонів, вільна фракція Т3 близька до такої Т4, однак час напівжиття Т4 в плазмі в 4-5 разів більше, ніж Т3.

Інші шляхи метаболізму тиреоїдних гормонів включають повне деіодірованіе або інактивацію допомогою дезамінування або декарбоксилювання. Освіта кон’югатів в печінці (глюкуронідації і сульфування) призводить до формування більш гідрофільних молекул, які виділяються в жовч, знову всмоктуються у кишечнику, деіодіруются в нирках і виділяються з сечею.

Гормони щитовидної залози: регуляція синтезу і вивільнення

Головні компоненти, складові петлю негативного зворотного зв’язку, – це Т4, Т3, тиреотропін і тіроліберін . Т4 і Т3тормозят свій власний синтез за механізмом зворотного зв’язку. Медіатором цього процесу може служити Т3, оскільки Т4 перетворюється в гіпофізі в Т3. На цьому рівні зворотний зв’язок інгібує вивільнення тиреотропіну. Т3 (або, можливо, Т4) може пригнічувати вивільнення і освіту тіроліберіна гіпоталамусом. Стимулом для підвищеної секреції тіроліберіна і тиреотропіну служить зниження вмісту тиреоїдних гормонів у крові.

Однак навіть при повній блокаді біосинтезу тиреоїдних гормонів (наприклад, при лікуванні антіреоіднимі засобами) не відбувається негайного посилення вивільнення тіроліберіна і тиреотропіну. Щитовидна залоза містить запас раніше утвореного гормону, що забезпечує його “постачання” протягом декількох тижнів; маються також внетіреоідние резерви гормону (у печінці і в пов’язаної з ТСГ формі), які витрачаються в першу чергу. Крім того, при загрозі зниження біосинтезу гормону зв’язку з недостатністю йоду додаткову компенсаторну роль виконує ауторегуляторного механізм щитовидної залози.

Існує цікаве взаємодія петель негативного зворотного зв’язку для щитовидної залози і гормону росту, що обумовлює регуляторні механізми.

Т3 і Т4 підсилюють вивільнення соматостатину з гіпоталамуса, а цей пептид інгібує секрецію тиреотропіну гіпофізом. Соматостатин бере участь і в іншому механізмі: його рівень зростає у відповідь на підвищення вмісту в плазмі інсуліноподібного фактора росту (ІФР-1), яке в свою чергу стимулюється гормоном росту.

У малорослих дітей, які отримують гормон росту, іноді розвивається гіпотеріоз, мабуть, внаслідок збільшення концентрації ІФР-1, що підвищує секрецію соматостатину, що в свою чергу супроводжується падінням секреції тиреотропіну.

Гормони тиреоїдні: T3, визначення вільного T3 в сироватці

Клінічне значення аналізів на T3 для практичної медицини

Оскільки T3 зв’язується з тироксинзв’язуючого глобуліном, його зміст залежить від концентрації цього білка так само, як зміст T4. Тому для оцінки вільного Т3 використовують розрахунковий вільний Т3: розрахунковий вільний Т3 = Т3 х індекс зв’язування тиреоїдних гормонів. Гормони щитовидної залози: транспорт і метаболізм

Гормони тиреоїдні: T3, визначення методом ІФА

До теперішнього часу існує безліч наборів для вимірювання вмісту вільних Т4 і Т3 методом ІФА. Цей метод набагато простіше, швидше і дешевше, ніж визначення розрахункових Т4 і Т3. Однак далеко не всі набори, наявні в продажі, забезпечують достатню чутливість і специфічність вимірювань. Тому слід користуватися лише тими наборами, які успішно пройшли зовнішній і внутрішній контроль якості.

Гормон тиреотропний (ТТГ): функціональні проби для визначення ТТГ

Пробу з тіроліберіном широко застосовували для оцінки секреторного резерву ТТГ і ступеня пригнічення секреції ТТГ.

До теперішнього часу існують високочутливі методи визначення ТТГ і тому пробу з тіроліберіном використовують рідко. Методика: визначають базальну концентрацію ТТГ в сироватці, потім швидко вводять в / в 200-500 мкг протіреліна і через 30 хв знову визначають концентрацію ТТГ. У нормі рівень ТТГ після стимуляції в 2-10 разів перевищує базальний рівень ТТГ. При підозрі на вторинний гіпотиреоз рівень ТТГ визначають також через 60 і 90 (або 120) хв після введення тіроліберіна.

Для визначення концентрації ТТГ в сироватці використовують РІА, іммунорадіометріческій аналіз та ІФА. Оскільки два останніх методи засновані на застосуванні моноклональних антитіл до ТТГ, їх чутливість на 2 порядки перевищує чутливість РІА. Сучасні діагностичні набори дозволяють виявляти концентрації ТТГ менше 0,01 мЕ / л, тому з їх допомогою вдається виявляти найменші зміни рівня ТТГ і чітко розмежовувати тиреотоксикоз і еутиреоз. Такі набори використовують і для виявлення осіб із захворюваннями щитовидної залози при масових обстеженнях. Разом з тим визначення ТТГ саме по собі не дозволяє встановити точний діагноз у хворих з клінічними ознаками дисфункції щитовидної залози; для цього необхідно визначати Т4 і Т3.

 

Comments are closed.