Гіпертонія артеріальна і гіпокаліємія.
Артеріальна гіпертонія і гіпокаліємія розглядаються тут не як ознаки первинного гіперальдостеронізму, а як прояви інших синдромів. Зміни АРП і рівня альдостерону при артеріальній гіпертонії і гіпокаліємії різної етіології представлені в табл. 12.3.
Синдром Кушинга. При синдромі Кушинга можуть спостерігатися артеріальна гіпертонія і гіпокаліємія. При гипофизарном синдромі Кушинга АРП буває нормальною або підвищеною, але рівень альдостерону нормальний. При ектопічної синдромі Кушинга надлишок АКТГ призводить до значного підвищення сироваткової концентрації 11-дезоксикортикостерону – слабкого мінералокортикоїди, який синтезується в пучковій зоні кори. Надлишок 11-дезоксикортикостерону викликає гиперволемию, яка обумовлює зниження АРП і секреції альдостерону. Гіперсекреція 11-дезоксикортикостерону проявляється минущим синдромом надлишку мінералокортикоїди. Цей синдром передує проявам надлишку глюкокортикоїдів.
Злоякісна артеріальна гіпертонія. При швидко розвивається або злоякісної артеріальної гіпертонії дуже висока АРП, обумовлена захворюванням нирок, служить причиною підвищення рівня альдостерону. Гіперальдостеронізм при злоякісній артеріальній гіпертонії часто супроводжується гіпокаліємією.
Синдром уявного надлишку мінералокортикоїди. Рівень кортизолу в сироватці в 1000 разів перевищує рівень альдостерону. При цьому кортизол зв’язується з рецепторами мінералокортикоїдів в нирках так само ефективно, як альдостерон. У нормі минералокортикоидние рецептори “захищені” від кортизолу 11бета-гидроксистероиддегидрогеназой. Цей фермент локалізується поруч з рецепторами мінералокортикоїдів і перетворює кортизол в кортизон, що не володіє мінералокортикоїдної активності. При недостатності 11бета-гидроксистероиддегидрогеназы через зв’язування надлишку кортизолу з рецепторами мінералокортикоїдів розвивається синдром уявного надлишку мінералокортикоїди. Спадкова форма синдрому, що виявляється важкою артеріальною гіпертонією і гіпокаліємією, була вперше виявлена у дітей, а пізніше – і в дорослих. Діагноз підтверджується високим відношенням тетрагідрокортізола (метаболіт кортизолу) до тетрагідрокортізону (метаболіт кортизону) в сечі. Набута форма синдрому може бути обумовлена надмірним споживанням лакриці (присутня в ній гліцірізіновая кислота інгібує 11бета-гидроксистероиддегидрогеназу).
ВГКН, обумовлена недостатністю 11бета-гідроксилази або недостатністю 17альфа-гідроксилази. Обидва дефекту обумовлюють зниження продукції кортизолу. Це призводить до компенсаторного посиленню секреції АКТГ, який стимулює біосинтез слабких мінералокортикоїдів (кортикостерону, 11-гідроксікортікостерона) в клітинах пучкової зони. Секреторна функція цих клітин контролюється АКТГ, а не ангіотензином II. При недостатності 11 бета-гідроксилази артеріальна гіпертонія і гіпокаліємія супроводжуються вірилізацією, а при недостатності 17альфа-гідроксилази – первинною аменореєю у жінок і Євнухоїдизм або псевдогермафродитизмом у чоловіків (внаслідок зниження продукції статевих гормонів, характерного для недостатності цього ферменту). Для лікування недостатності 11бета-гідроксилази або 17альфа-гідроксилази призначають низькі дози дексаметазону. При недостатності 17альфа-гідроксилази до дексаметазону додають андрогени або естрогени.
Синдром Лиддла. Це рідкісне родинне захворювання, що характеризується артеріальною гіпертонією і гіпокаліємічний алкалоз без гіперсекреції мінералокортикоїдів. У більшості хворих АРП і рівень альдостерону знижені. Основні метаболічні порушення: підвищення реабсорбції натрію і посилення секреції калію у дистальних ниркових канальцях. Артеріальна гіпертонія і гіпокаліємія зменшуються при лікуванні триамтереном (100-ЗООмг/сут всередину в дрібних дозах), що впливає на транспорт натрію і калію в дистальних відділах нефрону. Лікування спіронолактоном неефективно.
Артеріальна гіпертонія з низькою АРП. Приблизно у 30% хворих на гіпертонічну хворобу АРП знижена, а рівень альдостерону в сироватці нормальний. Спонтанна гіпокаліємія спостерігається тільки у дуже невеликої кількості таких хворих.
Реноваскулярна артеріальна гіпертонія (артеріальна гіпертонія з високою АРП). Гіперальдостеронізм і гіпокаліємія, обумовлені надлишковою секрецією реніну, відзначаються далеко не завжди. У більшості таких хворих АРП в периферичних судинах в межах норми або злегка підвищена. У важких випадках, коли АРП на периферії значно зростає, можуть спостерігатися гіперальдостеронізм і гіпокаліаемія.
Прийом мінералокортикоїдів. Передозування флудрокортізона (його іноді призначають при ортостатичної гіпотонії) або постійне застосування аерозолів, що містять флупреднізолон (при хронічному риніті), можуть викликати артеріальну гіпертонію і гіпокаліємію. АРП і рівень альдостерону при цьому знижуються.