Гідразин. Роль гідразину в розвитку пухлини.

Гідразин – клас хімічних сполук, канцерогенну дію яких почали вивчати порівняно недавно. До теперішнього часу відомо приблизно два десятки гідразину, гідразидів та гідразонів, що володіють канцерогенною активністю. Людина піддається дії 9 з зазначених 20 сполук цього класу лікарські речовини, гербіциди, їстівні гриби 5 з 9 зазначених речовин застосовуються для лікування різних захворювань гідразід ізонікотинової кислоти – для лікування туберкульозу; фенілетілгідразін – в психіатричній практиці (у мишей обидва препарати викликають пухлини легень), 5-нітро-2-фуральдегід-семікарбазон-антибактеріальний агент (у щурів викликає пухлини молочної залози) і деякі інші 2 гідразину використовуються як гербіциди завдяки їх здатності сповільнювати зростання малеїновий гідразнд і 2,2-діметілгідразід сукцніовой кислоти (перший викликає у мишей гепатоми, другий – пухлини легень, судин, нирки), 2 гідразину виявлені в деяких їстівних грибах N-ацетил-4-(гідроксиметил) фенілгідразин і метил-формілгідразін (утримання 8 грибах 0,05%). Перший викликає у мишей пухлини легень і судин, другий, крім того, пухлини печінки і жовчного міхура. Епідеміологічних даних про індукції гідразину пухлин у людини поки немає.

На думку окремих дослідників, канцерогенні похідні гідразину з точки зору можливостей їх дії на людину – настільки ж важливий клас сполук, як і ПАУ і нітрозамінів.

Найбільш грунтовно досліджено канцерогенні властивості 1,2-диметилгідразину (ДМГ) СН3-N = N-СН3. Ця речовина є канцерогенною, вибірково викликає рак товстої кишки у мишей і щурів. При достатній дозі ДМГ множинні пухлини товстого кишечника виникають через порівняно короткий відрізок (6-12 міс) практично у всіх тварин, внаслідок чого ДМГ вельми широко використовувався в експериментальних дослідженнях для вивчення як факторів, що впливають на індукцію пухлин цієї локалізації, так і їх морфогенезу. У щурів, крім раку товстої кишки, ДМГ часто викликає епітеліальні пухлини тонкої кишки, значно рідше – нефробластоми.
Гідразин

Миші реагують на дію ДМГ виникненням епітеліальних пухлин багатьох локалізації – товстої кишки, шкіри, нирок, а також сполучнотканинних новоутворень – саркоми матки, печінки, ниркової капсули. Таким чином, для мишей ДМГ – типовий політропний канцероген.

Що стосується механізмів канцерогенної дії ДМГ, то він піддається в організмі метаболічним перетворенням з утворенням проміжного канцерогену метілазоксіметанола і метілкарбоніевого іона, метилуючий ДНК н білки різних органів. Пухлини товстої кишки, як вважають, виникають внаслідок утворення та тривалого персистування в складі ДНК ентероцитів промутагенного підстави – метілгуаніна.

Сюди відносяться багато з’єднання мікробного, грибкового або рослинного походження мікотоксини, пірролізідоновие алкалоїди, сафрол, стреігматоцістін, ціказін, грізеофульфіі, елайоміцін, стрептозотоцин, азасерін та ін З мікотоксинів найбільш важливим є афлатоксні B1 – продукт гриба Aspergillus flavus, що утворюється в пнще в умовах теплого вологого клімату. З афлатоксином B1 пов’язували різке почастішання раку печінки в деяких африканських і азіатських країнах (Мозамбік, Таїланд та ін), де населення вживає їжу, що містить афлатоксин.

Афлатоксин В1 – один з найсильніших канцерогенів, що викликає у щурів рак печінки при дозах, обчислюються в мкг. Цей канцероген піддається метаболічної активації з утворенням кінцевого канцерогену -2,3-епоксиду афлатоксину, що є вкрай нестабільним з’єднанням. Для мишей афлатоксіі В1 слабо канцерогенний, і це корелює з низьким ковалентним зв’язуванням канцерогену з ДНК печінки цих тварин.

Comments are closed.