Гетероорганеві антигени пухлини. Протипухлинний імунітет.

Гетероорганние антигени – це виявля в пухлині антигени інших органів, наприклад виявлення органоспецифічних ниркового антигену в клітинах гепатоцелюлярного раку. Можливість присутності гетероорганних антигенів слід мати на увазі при проведенні імуноморфологічні дослідження гістогенетичної належності пухлини.

Пухлини є носіями особливих антигенів, тому імунна відповідь організму на пухлину видається цілком закономірним явищем. Сукупність клітинних і гуморальних реакцій імунної відповіді організму на антигени пухлини і становить протипухлинної імунітет. Морфологічний аналіз проявів імунної відповіді вимагає знайомства з сучасними імунологічними уявленнями про протипухлинної резистентності організму і про систему імунологічного нагляду, приватним проявом якого, по-вндімому, є протипухлинна резистентність.
Згідно концепції імунологічного нагляду імунна система, здатна розпізнавати чужорідність по одному гену, здійснює функцію охорони генетичного сталості соматичних клітин організму. Пухлинні клітини генетично відрізняються від нормальних клітин, вони є об’єктом усунення, так як одна з функцій імунологічного нагляду – елімінація клітин зі зміненим геномом, виникаюча при соматичних мутацій. З цих позицій виникнення пухлини являє собою результат неспроможності імунної системи. Так, наприклад, при тривалому односпрямованої дії якого канцерогенного агента число мутацій може бути таким високим, що елімінація клітин-мутантів імунною системою може виявитися неповною, і «вислизнули» від імунологічного нагляду клітина дає початок розвитку пухлини.

Неспроможність імунологічного нагляду, ймовірно, може визначатися багатьма факторами.
За сучасними уявленнями існує 3 форми імунологічних відносин між організмом і пухлиною: 1 – природна резистентність організму до пухлини; 2 – набута резистентність, тобто реакції імунітету, 3 – імунодепресивну дію пухлини на організм.

Вивчення протипухлинної резистентності здійснюється за трьома напрямками відповідно вказаними формами відносин. Так як реальна структурно-функціональна основа природної резистентності у вигляді відкритих порівняно недавно нормальних, або природних, кілерів знаходиться в стадії вивчення та відображає самі останні досягнення імунології та іммуноморфологіі, логічніше викласти це питання після знайомства з набутими формами протипухлинного імунітету.
антигени пухлини

Імунна відповідь організму на пухлину є закономірним явищем і виникає з відносною чужорідність пухлини для організму, яка визначається наявністю пухлинних антигенів, описаних вище. Як доведено численними експериментальними дослідженнями, виконаними на сінгенних тварин, протипухлинний імунітет проявляється в утворенні антитіл до пухлини (гуморальний імунітет) і появі сенсибілізованих лімфоцитів-кілерів, або імунних лімфоцитів, – особливої ​​популяції Т-лімфоцитів, що володіють цитотоксичними властивостями по відношенню до пухлинних клітин ( клітинний імунітет). Протипухлинна направлеіность антитіл н сенсибілізованих лімфоцитів наочно демонструється в дослідах із зараженням тварин пухлинними клітинами, які вводяться разом з імунною сироваткою або імунними лімфоцитами.

Так, інтраперітонеальное зараження мишей лінії BAIb / с клітинами асцитної карциноми Ерліха, введеними разом з глобулінової фракцією імунної сироватки кролика, призводить до подовження тривалості життя тварин у порівнянні з контролем, де миші гинуть через 2 тижні. Застосування в цьому досвіді імунофлюоресцентний методу показало, що обробка клітин пухлини кон’югованими антитілами проти даного виду пухлини викликає світіння поверхні н елементів цитоплазми пухлинних клітин і не викликає світіння нормальних клітин. Як видно з експерименту, протипухлинні антитіла роблять деякий гальмівну дію на ріст пухлини, але не запобігають її розвитку. На противагу цьому додавання до клітин пухлини імунних лімфоцитів (тобто лімфоцитів з регіонарних лімфатичних вузлів сінгенной миші, імунізованих убитими клітинами тієї ж пухлини) індукує у мишей здатність переносити 1000-кратні дози пухлинних клітин. Таким чином, переконливо показано, що протипухлинна дія більш виражено у сенсибілізованих лімфоцитів, ніж у імунної сироватки.

Аналогічні результати отримані в дослідах in vitro, в яких гальмування росту колоній пухлинних клітин викликалося додаванням суспензії імунних лімфоцитів. У контролі до клітин культури пухлини додають лімфоцити інтактних мишей тієї ж лінії. Гальмівну дію імунних лімфіітов проявляється у зменшенні числа колоній на 63,4-65,8%.

Результати подібного роду експериментів свідчать про те, що протипухлинна резистентність більшою мірою визначається клітинними факторами імунітету, ніж гуморальними. Більш того, показано, що в ряді випадків сироватка, що містить протипухлинні антитіла, замість слабкого гальмуючого дії може надавати стимулюючу дію, викликаючи прискорення проліферації пухлинних клітин н росту пухлини, що отримало назву феномену посилення пухлинного росту. Передбачається, що антитіла, взаємодіючи з пухлинними клітинами, пов’язують їх антигенні детермінанти, роблячи їх недоступними цитотоксичної дії імунних лімфоцитів.

Можливий пасивний перенесення протипухлинної резистентності від тварини до тварини. Він вдається за допомогою імунних лімфоцитів. Створювана несприйнятливість отримала назву адоптивного (сприйнятого від франц adopter – всиновлювати, приймати) імунітету. Адоптивний імунітет, як і ефект ннгібіціі росту колоній in vitro, строго специфічний, тобто проявляється тільки по відношенню до пухлини, взятої для імунізації.

Таким чином, протипухлинний імунітет в основному визначається антібластіческой спрямованістю імунних лімфоцитів. Ця обставина поряд з можливістю створення адоптивного імунітету зближує протипухлинний імунітет з трансплантаційний. Як згадувалося вище, експериментальні моделі протипухлинного імунітету вимагають проведення досліджень на сінгенних тварин, при цьому їх генетична однорідність кожен раз перевіряється методом трансплантації шкіри донора пухлини імунізовані реципієнтам. Антібластіческій ефект враховують як прояв протипухлинного імунітету за умови приживлення шкірного трансплантата.

Comments are closed.