Гепатит В: етіологія.

Геном вірусу гепатиту B

Геном вірусу гепатиту В складається з кільцевої частково дволанцюжкової ДНК, довга ланцюг якої містить близько 3200 нуклеотидів і кодує 4 групи білків. Рамки зчитування генів S, С, Р і Х, що кодують ці білки, частково перекриваються, забезпечуючи таким чином економію генетичного матеріалу .

Якийсь час вірус гепатиту В вважали унікальним, але тепер він віднесений до сімейства гепаднавіруса (патотропних ДНК-вірусів) і позначений як гепаднавіруса типу I. Інші гепаднавіруса викликають гепатит в окремих видів лісових бабаків, ховрахів, білок, качок і чапель.

Гепаднавіруса

Гепаднавіруса – Гепатотропні ДНК-віруси. Всі гепаднавіруса існують у вигляді трьох морфологічних форм, мають власну ДНК-полімеразу та поверхневі і ядерні антигени, аналогічні HBsAg і HBcAg. Віруси розмножуються в печінці, але виявляються і в інших тканинах. Вони викликають гострий і хронічний гепатит і печінковоклітинних рак. Гепаднавіруса типу I

Вірус гепатиту B: морфологічні форми

При електронній мікроскопії в сироватці хворих на гепатит В виявляють 3 види морфологічних форм  . У більшості своїй це сферичні і ниткоподібні частинки діаметром 22 нм, очевидно, утворюються з білків зовнішньої оболонки, які завжди синтезуються в надлишку. Приблизно 0,1-1% всіх часток становлять частинки Дейна, які мають діаметр 42 нм, округлу форму і оточені подвійною оболонкою. Це і є інтактний вірус гепатиту В.

На відміну від інших ДНК-вмісних вірусів гепаднавіруса не здатні до прямої реплікації ДНК. При проникненні вірусу в цитоплазму короткий ланцюг ДНК добудовується з утворенням повністю дволанцюжкової ДНК, яка надходить в ядро ​​і там транскрибується під дією клітинної РНК-полімерази з утворенням повних РНК-копій генома і коротких мРНК. РНК-копії геному знову надходять у цитоплазму, після чого вірусна ДНК-полімераза, діючи як зворотна транскриптаза, синтезує на матриці РНК мінус-ланцюг ДНК, а потім РНК руйнується і частково заміщується короткою плюсцепью ДНК. На основі мРНК синтезуються вірусні білки; далі відбувається складання вірусів, і вони залишають клітку.

Вірус, отриманий з крові і печінкової тканини хворого, не культивується in vitro, однак виконана трансфекція вірусної ДНК в ряд клітинних ліній, в яких відбуваються реплікація вірусної ДНК і синтез вірусних білків.

Антиген HBsAg вірусу гепатиту B (поверхневий антиген)

Зовнішня оболонка вірусу гепатиту B, а також сферичні і ниткоподібні частки містять білок, званий поверхневим антигеном вірусу гепатиту В (HBsAg). Зміст HBsAg в крові може досягати 50 мкг%, а вірусних частинок – 10 в ступені 12 в мл.

HBsAg має кілька антигенних детермінант. Крім детермінанти а, загальною для всіх серотипів, різні варіанти HBsAg містять взаємовиключні детермінанти d або у і w або r; виявлено ще кілька детермінант. Їх епідеміологічне значення полягає в тому, що вони дозволяють встановити джерело зараження: так, дослідження спалахів гепатиту В показали, що всі хворі, які заразилися з одного джерела, мали однаковий варіант HBsAg. Однак перебіг хвороби і прогноз не залежать від серотипу вірусу.

Ген C вірусу гепатиту B і HBeAg-антиген вірусу

Ген З вірусу гепатиту В має два промотора, один з яких запускає транскрипцію HBcAg, a інший, розташований на ділянці ДНК, званому пре-С, – транскрипцію більш великого білка. Останній має сигнальний пептид, завдяки чому потрапляє в гладкий ендоплазматичний ретикулум і після ряду перетворень секретується в кров як HBeAg, що відрізняється від HBcAg поруч антигенних детермінант.

Антигени HBcAg, HBsAg і HBeAg вірусу гепатиту B

Ген З вірусу гепатиту В має два промотора, один з яких запускає транскрипцію HBcAg. HBcAg не має сигнального пептиду і залишається в клітині, де спочатку утворює капсомери; зв’язуючись з РНК-копією геному, вони формують нуклеокапсид, в якому завершується синтез ДНК. Крім ДНК і HBcAg до складу нуклеокапсиду входить ДНК-полімераза, яка спочатку добудовує плюс-ланцюг ДНК, а потім направляє реплікацію ДНК. Синтез плюс-ланцюга завершується одночасно із закінченням збирання нуклеокапсиду; її довжина може становити 1700-2800 нуклеотидів.

HBcAg залишається в гепатоците, де його легко виявити за допомогою імуногістохімічних методів, і залишає його тільки в складі частинок Дейна, вкритих оболонкою з HBsAg. Вільний HBcAg в крові не виявляється.

HBeAg потрапляє в кров, його виявлення – це зручний якісний показник репродукції вірусу і заразність хворого.

Якщо в крові хворого виявлено HBsAg і HBeAg, то вона, як правило, містить вірус (поряд з ДНК-полімеразою та вірусної ДНК) і набагато більш заразна, ніж кров, що не містить HBeAg або містить антитіла до нього. На початку гострого гепатиту В HBeAg на короткий час з’являється в крові; його зникнення – провісник поліпшення стану і одужання, що починається. Виявлення HBeAg в крові більше 3 міс свідчить про високу ймовірність хронічного гепатиту B. Виявлення HBeAg при хронічному гепатиті В – ознака реплікації вірусу, високої активності запального процесу і заразність хворого.

Ген P вірусу гепатиту B

Найбільший ген, Р, кодує ДНК-полімеразу; цей фермент може діяти і як зворотна транскриптаза.

Ген X вірусу гепатиту B і HBxAg-антиген вірусу

Ген Х кодує HBxAg (рис. 295.3), невеликий білок, який не входить до складу вірусу; показано, що він може активувати транскрипцію як генів вірусу, так і генів гепатоцита. У результаті може прискорюватися репродукція вірусу, а при хронічному активному гепатиті і печінковоклітинних раку зазвичай виявляють експресію HBxAg на мембранах гепатоцитів та підвищення титру антитіл до HBxAg. Крім того, HBxAg здатний прискорювати репродукцію інших вірусів, наприклад ВІЛ. HBxAg активує синтез інтерферону гамма і HLA класу I. Можливо, це додатково стимулює знищення заражених клітин лімфоцитами CD8.

Ген Х і HBxAg є тільки у гепаднавіруса ссавців; репродукція вірусу може відбуватися і без участі цього гена.

 

Comments are closed.