Гепатит B: динаміка появи антигенів і ДНК вірусу.

При зараженні вірусом гепатиту В HBsAg (рис. 295.4) з’являється в крові першим, за кілька тижнів до початку симптомів та підвищення активності амінотрансфераз, і зникає через 1-2 міс після виникнення жовтяниці (зрідка він зберігається понад 6 міс). Після зникнення HBsAg в крові з’являються антитіла до нього (анти-HBs), які зазвичай зберігаються до кінця життя.

HBcAg розташовується під зовнішньою оболонкою вірусу, тому його неможливо виявити в сироватці, але антитіла до нього виявляються в сироватці вже через 1-2 тижнів після появи HBsAg, за кілька тижнів чи місяців до появи антитіл до HBsAg. Від зникнення HBsAg до появи антитіл до нього іноді проходить декілька тижнів і навіть більше. У цей “період вікна” ознакою поточної або перенесеної інфекції служать антитіла до HBcAg. Переливання крові, що містить антитіла до HBcAg у відсутність HBsAg і антитіл до HBsAg, може призвести до розвитку посттрансфузійного гепатиту В. Втім, частково завдяки появі більш чутливих методів визначення HBsAg та антитіл до HBsAg з “періодом вікна” тепер доводиться стикатися набагато рідше. Іноді антитіла до HBcAg виявляють навіть через кілька років після перенесеного гепатиту В, коли антитіла до HBsAg вже зникають. Тому виявлення антитіл до HBcAg необов’язково говорить про репродукції вірусу; звичайно це ознака давно перенесеного гепатиту В.

Іноді спостерігаються перехресні та хибнопозитивні реакції.

Давність інфекції можна оцінити, визначивши клас антитіл до HBcAg: при гострому гепатиті В і протягом приблизно 6 місяців після нього, в тому числі в “період вікна”, переважають IgM, а в подальшому (у тому числі при хронічному гепатиті В) – IgG . У 1-5% хворих на гострий гепатит В концентрація HBsAg знаходиться нижче порогового рівня, і поставити діагноз можна тільки за наявністю IgM-антитіл до HBcAg. Зрідка при хронічному гепатиті В виявляють тільки IgG-антитіла до HBcAg у відсутність HBsAg (концентрація останнього знаходиться вище порогового рівня).

По-видимому, антитіла до HBsAg є протектівнимі, оскільки їх поява за часом збігається з одужанням, а в осіб, у яких в крові виявляються ці антитіла, ніколи не відбувається повторного зараження гепатитом В. Тому основне завдання профілактики гепатиту В – створення достатнього титру антитіл до HBsAg в крові в осіб з групи ризику.

Інший легко виявляються маркер вірусного гепатиту В, HBeAg, з’являється в крові одночасно з HBsAg або трохи пізніше. Поява HBeAg, вірусної ДНК і ДНК-полімерази в крові свідчить про високу швидкість репродукції вірусу і його виході в кров. Крім того, репродукція вірусу супроводжується виходом в кров великої та середньої поверхневих білків, але їх можна виявити тільки за допомогою спеціальних методів.

Якщо хвороба не переходить у хронічну форму, HBeAg зникає раніше, ніж HBsAg, незабаром після того, як активність амінотрансфераз досягає максимального рівня і з’являються антитіла до HBeAg (рис. 295.4); заразність хворого в цей період знижується. При гострому гепатиті В маркери реплікації з’являються в крові лише на короткий час, тому їх визначення має діагностичне значення в основному при хронічному гепатиті (рис. 295.5).

На ранній, реплікативної, стадії хронічного гепатиту вірусна ДНК виявляється як у сироватці, так і в ядрах гепатоцитів (у вигляді епісоми); в крові циркулюють всі 3 види вірусних частинок. У цей час активність гепатиту і заразність хворого максимальні.

HBeAg є якісним, а вірусна ДНК – кількісним показником реплікації вірусу. Поступово темп реплікації знижується, і хронічний гепатит переходить у латентну, або інтегративну, стадію. Щорічно це відбувається у 10% хворих. При цьому HBeAg зникає і з’являються антитіла до нього, тобто відбувається сероконверсия. У більшості хворих вона супроводжується минущим підвищенням активності амінотрансфераз, мабуть, в результаті руйнування заражених гепатоцитів сенсибілізованими лімфоцитами. На цій стадії геном вірусу інтегрований в ДНК гепатоцита і спостерігається синтез HBsAg. У крові циркулюють тільки сферичні і ниткоподібні частки, а частинок Дейна не буває. Активність гепатиту знижується. Таких людей не зовсім точно називають носіями вірусу гепатиту В. Насправді суворо розмежувати реплікативних та інтегративну стадії неможливо, так як, використовуючи ПЛР та інші високочутливі методи ампліфікації нуклеїнових кислот, в інтегративної стадії все ж можна виявити реплікацію вірусу. Проте така класифікація має клінічне та патофизиологическое значення.

Іноді інтегративна стадія може знову переходити в реплікативних, при цьому розвивається загострення гепатиту і в крові знову з’являються HBeAg і вірусна ДНК.

Comments are closed.