Генетика лімфобластного лейкозу. Диференціальний діагноз лімфобластних лімфом.

Т-лімфобластний лейкоз / лімфома зазвичай проявляє клонального перегруппіронку одного або більше генів Т-клітинного рецептора. Однак оскільки ці зміни з високою частотою зустрічаються при В-лімфобластний лейкоз / лімф омі, вони не є специфічними при визначенні походження пухлини. Приблизно в 1/3 випадків виявляються транслокації між одним з генів Т-клітинного рецептора і поруч онкогенів. Втрата 9р зустрічається приблизно в 1/3 випадків, що призводить до втрати гена супресії пухлин CDKNZA. Ген TAL-I, який бере участь у контролі гематопоетичних зростання, в 25% випадків дізрегуліруется делеціями до його регуляторної області.

Незважаючи на різні клінічні прояви, морфологічно Т-лімфобластна лімфома і В-лімфобластна лімфома не помітні. Для них характерно також перекриття імуногістохімічних профілів зі слабкою експресією CD79a багатьма Т-лімфобластний лімфомами. Найбільш достовірним відмітною маркером є CD3, які експресуються тільки Т-лімфобластної лімфомою.

На Т-лімфобластний лімфому може бути схожий рідко зустрічається варіант лімфоїдного бластного кризу при мієлоїдному лейкозі. Ці випадки пов’язані з t (8:13) (pll.2; qll-22). Морфологічно інфільтрат схожий на лімфобластний лімфому, але містить також гранульовані проміелоціти і мієлоцити. Під мікроскопом багато з них нагадують контактні лінзи. Контактні лінзи в тому відношенні, що вони прозорі і клітини лімфоми здебільшого просвічують. Таким чином, прояви схожі на мієлоїдну саркому; виняток становлять випадки, при яких виявляється експресія CD3 нсгранулірованнимі бластних клітинами. У більшості випадків захворювання прогресує з розвитком гострого мієлоїдного лейкозу.
лімфоми
Ліфом з зрілих B-клітин.

Зрілі клітини відрізняються здатністю синтезувати, екс преміювати і іноді секретувати молекули іммуно1лобуліна. Значна різноманітність цих молекул досягається перегруппіроккой («тасуванням») констант, з’єднань, різноманітністю і варіабельністю областей генів імуноглобулінів. Подальша модифікація відбувається в центрах фолікулів за рахунок соматичної мутації генів різних областей.

Таким чином, на генетичному рівні зрілі В-клітини характеризуються наявністю змінених генів імуноглобулінів. У клітинах фоллікулярнот центру і постфоллікулярного центру мутовані гени виявляються в різних областях.

Для зрілих В-клітинних лімфом характерна клональная перегрупування генів імуноглобулінів. При виникненні ж лімфоми на постфоллікулярной стадії розвитку В-клітин також визначаються мутації вариабельной області (гени V-області). У пухлинах, що розвиваються на стадії формування центру розмноження фолікулів, в

В-клітинах відзначаються триваючі мутації генів V-області (тобто множинні мутації в межах одного клона). Аналіз генів іммуноглобулінон є надійним методом ідентифікації та підрозділи зрілих В-клітинних лімфом.

В-клітинні лімфоми можна розділити на лімфоми з низьким ступенем зростання (хронічний лімфоцитарний лейкоз / мелкоклеточная лімфоцитарна лімфома – CLL / SLL, лимфоплазмоцитарная лімфома, лімфома з клітин мантійної зони, тімфома з клітин маргінальної зони і фолікулярна лімфома) і лімфоми з високим ступенем росту ( дифузна крупноклеточная В-лімфома і лімфома Беркітта) Лімфоми з низьким ступенем зростання часю трансформуються в лімфоми з високою часткою зростання. У лімфомах з низьким ступенем зростання визначаються пошкодження в генах, що контролюють апоптоз, в той час як в лімфомах з кисокой часткою зростання мають місце аномалії генів, що викликають порушення контролю проліферації (Sanchez-Beato і співавт., 2003).

Comments are closed.