Фосфодіестерази циклічних нуклеотидів.

Карта білка фосфодіестерази

Фосфодіестерази циклічних нуклеотидів не володіють абсолютною специфічністю відносно субстратів – в переважній більшості випадків одна й таж форма ферменту здатна гідролізувати як цАМФ, так і цГМФ. Співвідношення швидкостей гідролізу цих двох нуклеотидів може бути істотно різним. Воно залежить від форми ферменту (тобто більш специфічні у відношенні цАМФ і є більш специфічні до цГМФ), від співвідношення концентрацій цАМФ і цГМФ в клітині і від дії регуляторів фосфодіестерази.

Фосфодіестерази – в основному розчинні ферменти. Зміст форм, пов’язаних з внутрішньоклітинними структурами (мембрана мі, а також мікротрубочками), становить в різних об’єктах 5 – 40%.

В одній і тій же тканині можна виявити декілька різних форм фосфодіестерази, що розрізняються по спорідненості до субстратів, молекулярній вазі, заряду, регуляторним властивостям, субклітинному локалізації. Невідомо, детерменіровани чи ці відмінності генетично або ж вони виникають за рахунок посттрансляційної модифікації білків.

В даний час ідентифіковано та виділено дві основні форми фосфодіестерази (рис. 72ткач), частка яких у загальній фосфодіеразной активності клітини становить 70-90%

Одна з цих форм (ФДЕ-II) є циклонуклеотидактивируемой фосфодіестерази. Вона здатна гідролізувати як цАМФ, так і цГМФ.

У більшості тканин тварин функціонує форма фосфодіестерази, яка безпосередньо активується іонами кальцію (см, рис. 66ткач). Ця форма (ФДЕ-1) існує переважно у вигляді димеру, побудованого з двох ідентичних субодиниць, молекулярна вага яких дорівнює 57 кДа.

При підвищенні концентрації Са2 + в клітині зростає активність гуанілатциклази, синтезуючої цГМФ. Іони Са2 + через посилення синтезу цГМФ можуть впливати на активність циклонуклеотидактивируемой форми фосфодіестерази, внаслідок чого буде знижуватися концентрація цАМФ в клітці. При підвищенні концентрації Са2 + в цитоплазмі до ферменту приєднуються дві молекули кальмодулина – Са-зв’язуючого білка. Після утворення такого комплексу активність фосфодіестерази зростає в 6-10 разів. Зниження концентрації Са2 + в цитоплазмі призводить до його відщеплення від кальмодуліну, і активний білок-білковий комплекс розпадається .

Регуляція активності фосфодіестерази іонами Са2 + – швидкий і оборотний процес.

Comments are closed.