Фізіологічна жовтяниця новонароджених.

Недостатність глюкуронілтрансферази може бути придбаної або спадковою.

У нормі у плода та новонародженого активність глюкуронілтрансферази знижена, а здатність незрілих гепатоцитів до секреції непрямого білірубіну підвищена. Ці минущі особливості у поєднанні з посиленим всмоктуванням непрямого білірубіну в кишечнику можуть призвести до фізіологічної жовтяниці новонароджених на 2-5-у добу після народження.

Тяжкість стану хворих із спадковою недостатністю глюкуронілтрансферази залежить від залишкової активності ферменту. Легка недостатність ферменту при синдромі Жильбера призводить до невисокої безсимптомної непрямий гіпербілірубінемії. Помірна недостатність глюкуронілтрансферази спостерігається при синдромі КриглерарНайяра II типу, а відсутність її активності – при синдромі КриглерарНайяра I типу. Цей синдром успадковується аутосомно-рецесивно і призводить до білірубінової енцефалопатії, нерідко зі смертельним результатом.

Причиною придбаної недостатності глюкуронілтрансферази можуть бути деякі препарати (наприклад, володіють прямим інгібуючу дію на фермент) або захворювання печінки. Тим не менше при більшості захворювань екскреція білірубіну в жовч порушується більшою мірою, ніж його кон’югація, пожтому пряма гіпербілірубінемія спостерігається частіше.

На 2-5-й день життя у більшості новонароджених розвивається минуща непряма гіпербілірубінемія з підвищенням загального білірубіну до 86 мкмоль / л (5 мг%). Це пов’язано з тим, що під час внутрішньоутробного розвитку плацента видаляє білірубін з крові плоду; після народження організм дитини повинен здійснювати це самостійно. Однак у цей час активність печінкової глюкуронілтрансферази ще недостатня. Крім того, у новонародженого немає бактерій, що перетворюють білірубін в уробіліноген, і непрямий білірубін всмоктується в кишечнику. До 2-му тижні життя активність глюкуронілтрансферази зростає, і концентрація білірубіну нормалізується.

При гемолізі (наприклад, при гемолітичної хвороби новонароджених) утворюється надмірна кількість білірубіну, в результаті загальний білірубін зростає до 340 мкмоль / л (20 мг%) і вище та жовтяниця стає більш вираженою. Необхідно відзначити, що відразу ж після пологів у дитини не повинно бути жовтяниці, в іншому випадку слід шукати інші причини її виникнення.

Крім недостатності глюкуронілтрансферази, у новонароджених спостерігається порушення екскреції в жовч кон’югованого білірубіну. У рідкісних випадках цей дефект зберігається і після того, як активність глюкуронілтрансферази досягає нормального рівня. Ймовірно, з ним пов’язані випадки прямої гіпербілірубінемії при гемолітичної хвороби новонароджених.

При рівні непрямого білірубіну 340 мкмоль / л (20 мг%) або вище у немовляти може розвинутися небезпечна для життя білірубінова енцефалопатія (ядерна жовтяниця). Вона виникає в результаті відкладення некон’югованого білірубіну в багатих ліпідами базальних ядрах. Таким хворим показана фототерапія інтенсивним білим або синім світлом. Вона викликає фотоізомеризації білірубіну з утворенням водорозчинних ізомерів, які легко виділяються в жовч в некониогірованном вигляді. Інший сучасний метод полягає в інгібуванні гемоксигенази і придушенні освіти білірубіну з гема. Для цього застосовуються синтетичні протопорфірину, такі, як протопорфирин, що містить олово замість заліза (він викликає значне зниження рівня білірубіну без істотних побічних ефектів).

Comments are closed.