Фактори протипухлинного імунітету. Блокуючі пухлину фактори імунітету.

В даний час одне з центральних місць у вивченні протипухлинного імунітету, особливо у зв’язку з пухлинної прогресією, займає питання про характер взаємодії клітинних і гуморальних факторів. Великий інтерес представляють досліди з випробуванням сироваток, отриманих від тварин з прогресуючою і регресує пухлиною. В якості такої була обрана папілома Шоуп кроликів, яка у частини тварин переходить в карциному, а у частини – піддається регресії і зникає. Додавання в тест-систему (пухлинні клеткн + іммуіние лімфоцити) сироватки кролів з прогресуючою пухлиною призводить до блокади цитотоксичної дії імунних лімфоцитів. Додавання сироватки тварин з регрессирующей папілому не знімає протипухлинну дію сенсибілізованих лімфоцитів.

Ці досліди лягли в основу уявлень про блокуючих антитіл, які, пов’язуючи антигенні детермінанти пухлинних клітин, екранують їх від цитотоксичної дії імунних лімфоцитів. Самі ж блокують антитіла цнтотоксіческімі властивостями не володіють.

Порівняно недавно було показано, що блокуючі фактори, що циркулюють у крові пухлиноносія, являють собою комплекси антитіл з пухлинними антигенами. Встановлення цього факту дозволило по-іншому пояснити феномен посилення пухлинного росту. Припускають, що поряд з екрануючим дією антитіл, що зв’язують антигенні детермінанти пухлинних клітин, циркулюючі пухлинні антигени блокують рецептори імунних лімфоцитів і тим самим скасовують їх цитотоксичну спрямованість на пухлинні клітини. Очевидно, такі відносини між гуморальними і клітинними механізмами протипухлинного імунітету, з одного боку, і між циркулюючими до фіксованими пухлинними антигенами – з іншого, створюють ситуації неефективності імунної відповіді, які, очевидно, стають основою пухлинної прогресії.

У зв’язку з цим важливо підкреслити, що морфологічні картини лімфоідіо-плазмоцитарної інфільтрації по межі росту пухлини, які відображають реакції протипухлинного імунітету, не можуть мати однозначне трактування «поведінки» пухлини без урахування всієї сукупності складних і динамічних імунологічних відносин, що існують між пухлиною і різними популяціями лімфоцитів. Імуноморфологічні аналіз подібних інфільтратів повинен проводитися паралельно з морфологічної оцінкою характеру росту пухлини, ступеня її анаплазії і диференціювання, у зіставленні з клінічним перебігом пухлинної хвороби.
протипухлинний імунітет

В даний час вчення про протипухлинному імунітеті доповнилося новими уявленнями про популяційному розподілі лімфоцитів. Так, популяція Т-лімфоцнтов, з якою пов’язані явища клітинного імунітету, опинилася неоднорідною. Вона підрозділяється на субполуляцію з диференціацією аітібластіческнх функцій на хелперну, ефекторних і супресорні Т-хелпери (Тн) забезпечують включення В-лімфоцитів у проліферацію та диференціювання, що приводить до накопичення клону зрілих плазматичних клітин.

Відсутність Тн-клону може визначити низький рівень включення в проліферацію і диференціювання відповідних В-клітин і низький рівень антителогенеза Т-супресори (Ts) гальмують включення В-лімфоцитів у проліферацію і діффереіціровку і тим самим гальмують утворення антитіл. Вони ж чинять гальмівний вплив на формування Т-ефекторів. Таким чином, зазначені субполуляціі Т-лімфоцитів (хелпери і супресори) виступають в ролі регуляторів сили імунної відповіді. За інших рівних умов імунна відповідь може бути посилений активацією хелперів або пригніченням супресорів, а придушення імунної відповіді може бути досягнуто пригніченням хелперів і активацією супресорів.

У всякому разі гіпотеза активації Т-супресорів як причина неспроможності імунної відповіді при пухлинному рості вже має певне експериментальне обгрунтування.

Самим останнім досягненням імунології та іммуноморфологіі в області популяційного розподілу лімфоцитів було відкриття популяції лімфондних клітин, відповідальних за природну резистентність організму до пухлини. Остання виявилася пов’язаною з функцією так званих нормальних кілерів (НК)-особливої ​​популяції Т-лімфоцитів, здатних викликати незалежний від антитіл і комплементу лізис пухлинних клітин без попередньої активації (імунізації) специфічнимантигеном пухлини. Лімфоцити з подібною цітотокснческой активністю по відношенню до пухлинних клітин були виявлені незалежно в двох лабораторіях світу.

За здатністю спричиняти лізис клітин-мішеней вони отримали назву природних, або натуральних, кілерів (клітин-вбивць). Широке поширення набуло також назву «нормальні кілери» НК є популяцією не-рециркулює, лімфоїдних клітин типу великих і середніх лімфоцитів, які осідають у тканинах і органах. Ряд дослідників описують НК як великий лімфоцит з азурофільние гранули в цитоплазмі.

У ряді робіт, виконаних на експериментальних моделях, переконливо показано, що резистентність організму до перещеплюваних і спонтанним пухлин, включаючи пухлини, викликані вірусами і канцерогенними речовинами, залежить від активності НК. Є серйозні підстави припускати, що саме НК виконують функцію елімінації мутантних клонів, а також клітин інфікованих вірусами. При подальшому вивченні було показано, що цитотоксическая активність НК проявляється також по відношенню до ембріональних і гемопоетичних клітин.

Остання обставина, а саме здатність пошкоджувати непухлинні ембріональні і гемопоетичні клітини, дозволило запропонувати гіпотезу про центральної ефекторних ролі НК в системі імунологічного нагляду і поширити імунологічний нагляд на процеси проліферації і диференціювання взагалі. З загальнобіологічних позицій протипухлинна резистентність представляється окремим випадком імунологічного нагляду.
Нарешті, нова інформація отримана у відношенні імуносупресивного впливу пухлини на імунну систему.

Comments are closed.