AIF: фактор, индуцируючий апоптоз по незалежному від каспаз шляху.

Апоптоз (програмована клітинна загибель) може реалізовуватися і без участі каспаз. Шлях апоптозу, незалежний від каспаз, запускається при деструкції мітохондрії і вивільненні фактора, що індукує апоптоз (AIF).

AIF – мітохондріальний флавопротеїнів межмембранное локалізації з молекулярною масою 57кДа, складається з 613 амінокислотних залишків. Ген AIF картірован в локусі Xq25-26 [Susin ea 1999].

При надходженні апоптотіческой сигналу відбувається транслокація AIF з мітохондрії в цитоплазму, а потім у ядро ​​[Daugas ea 2000].

Механізм включення апоптозу допомогою AIF полягає в активації ендонуклеази, що розщеплює ядерну ДНК [Daugas ea 2000, Susin ea 2000, Susin ea 1999]. AIF, як показано, може і самостійно викликати падіння трансмембранного потенціалу мітохондрій, конденсацію хроматину і фрагментації ДНК [347]. При дії AIF на ізольовані ядра клітин лінії HeLa спостерігається конденсація хроматину та фрагментація ДНК. Мікроін’єкцій AIF в інтактні фібробласти щурів призводить до зниження мембранного потенціалу в мітохондріях, швидкої (протягом 1 хв.) Конденсації хроматину по периферії ядра і розриву ДНК на великі фрагменти довжиною 50 т.п.н. і більше. Додавання AIF до ізольованим мітохондрій печінки щурів викликає вивільнення в розчин цитохрому с і каспаз 9 [Susin ea 1999]. Жоден з цих ефектів AIF не запобігає інгібітором каспаз N-бензілоксі-карбоніл-Val-Ala-Asp-фторметілкетоном (Z-VAD-fmk), який запобігає апоптоз, індукований в експерименті цитохромом с. Ці дані доводять той факт, що AIF є мітохондріальних ефекторів апоптозу у тварин, чинним незалежно від каспаз [Susin ea 1999].

Важлива роль AIF як медіатора апоптозу була також показана в дослідженні на ембріональних стовбурових клітинах мишей – клітини з дефіцитом AIF стійкі до апоптозу [Cregan ea 2002].

Флавопротеїнів AIF, будучи доданим до ізольованим ядрам з клітин HeLa, викликає конденсацію хроматину і фрагментації ДНК, а при додаванні до ізольованим мітохондрій печінки щурів – вивільнення цитохрому с і каспаз 9 [Susin, ea 1999].

Мікроін’єкцій AIF в інтактні фібробласти щурів призводить до конденсації хроматину по периферії ядра, розриву ДНК на великі фрагменти довжиною 50 т.п.н. і більше, дисипації дельта пси в мітохондріях і переходу фосфатидилсерин з внутрішнього шару цитоплазматичної мембрани в зовнішній. Жоден з цих ефектів AIF не запобігає пептидним інгібітором каспаз Z-VAD.fmk, який запобігає апоптоз, індукований мікроін’ецірованним цитохромом с. Ці дані показують, що AIF є мітохондріальних ефекторів апоптозу у тварин, чинним незалежно від каспаз [Susin, ea 1999].

Comments are closed.