Епітеліоцити: загальні відомості.

Одиночні епітеліоцити в ході распластиванія набувають дискоїдний форму і не рухаються направлено по субстрату. Псевдоподіальная активність в таких клітинах розподілена по всьому периметру.

Псевдоподіальная активність в епітеліальних острівці або в моношарі, загоювати рану, розподілена по зовнішньому периметру, на ділянках краю, не утворюють контакту з сусідніми клітинами. Таким чином, псевдоподіальная активність епітеліальних клітин не є поляризованої в якомусь певному напрямку.

Епітеліоцити: міжклітинні контакти

Характерною особливістю епітеліальних клітин є їх здатність утворювати великі і міцні міжклітинні контакти.

Безліч епітеліоцитів, що контактують один з одним, формують монослой зчеплених між собою клітин. У складі клітинних пластів епітеліальні клітини виявляються поляризованими щодо базоапікальной осі (Rodriguez-Boulan E., Nelson WJ, 1992; Rodriguez-Boulan E., Powell SK, 1992).

Клітинна поверхня розділяється на апікальну і базо-латеральну за допомогою адгезійних поясів, смуги міжклітинних контактів, оперізують кожну клітину в складі епітеліального пласта або острівця.

Епітеліоцити: організація актину

При флуоресцентної забарвленні на актин в епітеліальних клітинах виділяється кілька видів структур.

Головна особливість організації актину в епітеліальних клітинах – кільцевої пучок актину. В одиночних епітеліальних клітинах з псевдоподіальной активністю, розподіленої по всьому клітинному периметру, такий пучок замкнутий у кільце. У периферичних клітинах епітеліального острівця або на краю монослоя, що мають псевдоподіальную активність лише в тих ділянках клітинного краю, які не утворюють контактів з сусідніми клітинами, такий пучок має вигляд незамкненою дуги.

Ще один тип структур – прямі пучки Актинові філаментів, стрессфібрілли, які містяться в цитоплазмі під різними кутами до краю клітки і закінчуються фокальними контактами з субстратом, в яких виявляються вінкулін та інші специфічні білки. Стрессфібрілли маються на одиночних дискоїдний епітеліоцитах і в клітинах, організованих в моношар.

Міжклітинні контакти адгезійного типу асоційовані з Актинові філаментах, тому при флуоресцентному фарбуванні на актин ці контакти виглядають як тонкий обідок навколо клітини в апікальній частині (Geiger B. et al., 1987).

В одиночних епітеліоцитах, в крайових клітинах епітеліального острівця або пласта, що рухається в рану, де є вільний край з псевдоподіальной активністю, актинових цитоскелет має зональну організацію (Світкіна Т.М., 1989). Самою дистальної є зона активного краю, що містить густу мережу мікрофіламентів і примикає до неї зону розрідження.

Наступною в напрямку від периферії до центру клітини є зона власне ламелли. Вона містить прямі пучки Актинові філаментів або стрессфібрілли. Центром організації мікротрубочок культивованих епітеліоцитів є центросома, локалізована близько ядра. Від неї цитоплазматичні мікротрубочки розходяться радіально до клітинної периферії, де або закінчуються, або згинаються і повертають. В результаті функціональної базоапікальной поляризації епітеліальних клітин в ході утворення епітеліальних пластів розподіл мікротрубочок змінюється (Bacallao R. et al., 1989; Rodriges-Boulan E., Nelson WJ, 1989).

В ході поляризації центросоми зміщуються до апікальній мембрані, мікротрубочки виявляються організованими в мережу, розташовану в апікальній частині клітини, і пучки мікротрубочок, витягнутих уздовж базолатеральной осі клітини, мінус і плюс кінці яких розташовані в апікальній і базальній частинах клітин відповідно.

Епітеліоцити: трансформація: зміна фенотипу клітин

Заміщення комплексу ознак, властивого в нормі нерухомим епітеліальних клітин, фенотипом, властивим направлено двигающимся клітинам може відбуватися під впливом низки чинників. Наприклад, показано, що під дією цитокіну HGF / SF нормальні епітеліальні клітини втрачають контакти з сусідами, поляризуються і набувають здатність направлено рухатися (Dowrick PG et al., 1991; Prescott AR et al., 1992; Stoker M. et al., 1987 ).

При распластиванія на малоадгезівном або неоднорідно адгезивному субстраті, в нормі дисковидні, добре розпластані клітини лінії IAR-2 поляризуються, а ступінь їх распластанность істотно знижується (Domnina LV et al., 1995).

Епітеліальні клітини, піддані трансфекції набувають фібробластоподібних поляризований фенотип (Behrens J. et al., 1989).

Епітеліоцити лінії IAR-2 стійко екпрессірующіе екзогенний онкоген ras, втрачають дисковидні форму, набуваючи фібробластоподібних поляризований фенотип, ступінь їх распластанность зменшується (Gloushankova NA et al., 19; Gloushankova NA et al., 1995).

При пухлинної трансформації морфологія культивованого епітелію змінюється: відбувається погіршення распластиванія клітин, порушення міжклітинних контактів, витягування і поляризація клітин (Гельштейн В.І., 1981; Vasiliev JM, Gelfand IM, 1981).

Подібні зміни зручно вивчати, використовуючи клітинні лінії, одного походження, які мають різну пухлинну прогресію, будучи трансформованими спонтанно або за допомогою канцерогенних речовин. Прикладом такої серії є тривало культивовані лінії клітин щурячої печінки серії IAR, отримані Монтесано (Montesano R. et al., 1977; Montesano R. et al., 1975; Bannikov GA, Saint-Vincent L., Montesano R., 1980).

У залежності від ступеня трансформації, клітини послідовно втрачають ознаки, властиві епітелію в нормі (Kaighn ME et al., 1980). На початкових етапах пухлинної прогресії слабшають міжклітинні контакти, клітини набувають здатність рости поодинці, при цьому зберігаючи дискоїдний форму і псевдоподіальную активність, розподілену по всьому периметру клітини. На наступних етапах з’являються стабільні ділянки краю, частка яких по відношенню до псевдоподіально активним ділянкам з зростанням ступеня трансформації клітин збільшується. Клітини при цьому набувають фібробластоподібних поляризований фенотип. Всі ці зміни відбуваються послідовно і супроводжуються зростанням опухолеродного потенціалу клітин (Montesano R. et al., 1975; Montesano R. et al., 1977).

Епітелій: поляризація

В епітеліальних клітинах MDCK крім звичайних мікротрубочок, асоційованих з центросомой і мають радіальне розташування, маються нецентросомальние мікротрубочки (Bre MH et al., 1987). Вони утворюють пучки, розташовані по периферії клітини і орієнтовані в базо-апікальному напрямку поляризованого епітелію. При цьому “+”-кінці направлені до базальної поверхні клітин, а “-“-кінці – до апікальної. Ці мікротрубочки характеризуються високою стабільністю, стійкістю до руйнування нокодазол ом і високим вмістом детірозінілірованного тубуліну. Аналогічні стабільні мікротрубочки виявляються і в інших типах епітеліальних клітин. Їх функцією є підтримка поляризованої форми і здійснення спрямованого руху органел (Gelfand VI, Bershadsky AD, 1991).

Comments are closed.