Ендогенні канцерогени. Внутрішні причини розвитку раку.

Вчення про ендогенних канцерогени отримало експериментальні докази в роботах Л. М. Шабад і співавт. по виявленню канцерогенної активності в бензольних екстрактах з печінки померлих від раку людей. Це вчення збагатилося конкретним змістом у зв’язку з виявленням канцерогенної активності у ароматичних похідних триптофану, метоксііндолов, метаболітів тирозину і, відповідно, виявленням збоченого обміну ароматичних амінокислот у хворих різними варіантами пухлин Особливо широкі і різнобічні дослідження були здійснені М О Раушекбахом (1977) і його співр .

Важливим етапом цього вчення було встановлення етіологічної ролі ароматичних похідних триптофану в розвитку раку сечового міхура. Була виявлена ​​певна кореляція між виявленням в сечі хворих 3-оксікінуреніна і 3-оксіантраніловой кислоти і їх здатність індукувати пухлини сечового міхура в експерименті. Ці роботи стимулювали широке коло клнніко-біохімічних н експериментальних досліджень, в результаті яких виявлено порушення обміну триптофану і тирозину у хворих з різними формами пухлин (рак шлунка, рак молочної залози, меланома, фібросаркома, лейкоз та ін) і показана можливість індукції ароматичними і індольного метаболітами триптофану, метаболітами тирозину різних злоякісних і доброякісних пухлин у мишей (рак сечового міхура, лейкоз, лімфосаркома, рак яєчників, гепатокарціноми, папілома, гемангіома, аденома). При зіставленні клініко-біохімічних н експериментальних досліджень виявляється дивовижна закономірність виявлення канцерогенної активності саме у тих метаболітів, які виявляють у високих концентраціях у хворих.

Разом з тим етіологічна роль ендогенних канцерогенів не доведена. В даний час відомий ряд фактів, які підтверджують положення про причинного зв’язку порушень обміну триптофану або Тирозину з розвитком пухлин у людини, зокрема, положення про те, що ці порушення не є наслідком вже розвиненого захворювання. Встановлено, наприклад, що у всіх хворих на рак сечового міхура, у яких порушений обмін триптофану, після хірургічного видалення пухлини настають рецидиви в межах до 5 років. Розвиток рецидивів можна затримати за допомогою корригирования порушень обміну триптофану вітаміном B6, нікотинамідом, метіоніном. Серед хворих з нормальним метаболізмом триптофану після хірургічного видалення пухлини приблизно у 50% спостерігається повне вилікування. Відомі випадки вродженого лейкозу дітей, народжених від матерів, не хворіють на лейкоз, але у яких виявлені високі концентрації в сечі канцерогенних метаболітів триптофану і тирозину. Очевидно, в цих випадках має місце транспланцентарний механізм канцерогенезу.

У літературі описано досить багато повідомлень про те, що при багатьох патологічних станах (близько 30 видів патології) виявлені порушення обміну триптофану і тирозину. Звичайно, при цьому слід брати до уваги тільки такі ситуації, при яких порушення метаболізму триптофану або Тирозину мають затяжний характер, зберігаються тривалий час, бо, як показують експериментальні дослідження, канцерогенна активність метаболітів триптофану або Тирозину проявляється тільки при тривалому введенні їх тваринам. По-видимому, заслуговують на увагу тривале застосування естрогенів для контролю овуляцнн, спадковий авітаміноз В6, спадкова тірозннурія, тривале застосування у лікувальних цілях глюкокортикоїдів, лікувальних засобів – антагоністів В6.
ендогенні канцерогени

Більшість жінок роками застосовують естрогени в профілактичних цілях. Епідеміологічні дослідження показали підвищену захворюваність їх раком печінки, шийки матки, ендометрія Відомо також, що серед хворих спадкової тирозинемия, у яких екскретуються великі кількості оксіфенілмолочной кислоти, часто розвиваються гепатоми. В експерименті цей канцероген також часто індукує гепатокарціноми.

Принципово важливим питанням у феномені освіти і накопичення ендогенних бластомогенних речовин є питання про спряженості порушень обміну триптофану і тирозину. У спеціальних експериментальних дослідженнях показано, що канцерогенні метаболіти тирозину і триптофану (оксіфенілмолочная кислота, оксіантранкловая кислота) індукують ключові ферменти (тірозінамііотрансфераза, тріптофаноксігеназа), що забезпечують катаболізм тирозину і триптофану по шляху можливого утворення канцерогенних метаболітів неканцерогенними метаболіти (антраінловая кислота, фенілмолочная кислота) такими властивостями не володіють. При цьому індукція тнрозінамінотрансферази і тріптофаноксігенази може здійснюватися перехресно канцерогенними метаболітами. Таким чином, вимальовується картина своєрідною ланцюгової реакції, що полягає в тому, що утворюються канцерогенні метаболіти індукують подальшу освіту і накопичення тих же ендогенних канцерогенів.

За сукупністю всіх вищенаведених даних можна вважати, що будь-яка патологія, яка веде до перманентної утворенню і накопиченню ендогенних канцерогенів, може бути однією з причин розвитку пухлин. По-видимому, роль ендогенних канцерогенів в етіології пухлин не менш реальна, ніж значення екзогенних канцерогенних речовин. Це положення стає особливо важливим у зв’язку з тим, що до ендогенних канцерогенів можна віднести певною мірою нітрозаміни, хоча це питання вимагає подальшого вивчення.

При вивченні механізму дії ендогенних канцерогенів встановлено, що деякі метаболіти триптофану здатні викликати як точкове мутації, так і хромосомні аберації. При цьому виявилося відповідність між канцерогенною активністю і мутагенними властивостями метаболітів триптофану: найбільш активні метаболіти оксіантраніловая кислота, 2-аміноаценофенон) виявилися і найбільш активними мутагенами. Своєрідний ефект отримано при вивченні впливу окснфенілмолочной кислоти на ембріональні клітини людини. Виявилося, що цей канцероген діє як інгібітор метафази, викликаючи патологічні мітози зразок дії колхіцину.

Одним з можливих механізмів дії хімічних канцерогенів є їх здатність викликати ланцюгові радикально-окислювальні реакції. Останнім часом в дослідах in vitro на модельній системі перекисного окислення метілолеата встановлено, що канцерогенні метаболіти тирозину, триптофану і серотоннна (оксіфенілмолочная, 3-оксіантраніловая, 5-метокси-3-іідолілуксусная кислота) прискорюють процес перекису окислення, а їх неканцерогенними аналоги, або не впливають на швидкість окислення, або інгібують його.

Таким чином, доведені механізми та умови утворення ендогенних канцерогенів в організмі людини, вони виділені і синтезовані в чистому вигляді, володіють в експерименті канцерогенною активністю. Ця активність є невеликий, пухлини у тварин виникають після тривалого латентного періоду, спектр пухлин близький до спонтанних, що дозволяє припускати їх роль у розвитку спонтанних пухлин у тварин.

Comments are closed.