Ексайтотоксічность.

Іонотропних глутаматние AMPA рецептори: ексайтотоксічность

Питома вага AMPA / каінатние ексайтотоксічності може збільшуватися за рахунок збільшення концентрації позаклітинних протонів (іонів Н +), яке обумовлює уповільнення відновлення внутрішньоклітинного кальцієвого гомеостазу і, можливо, пригнічення NMDA-ексайтотоксічності (McDonald JW, Althomsons SP 1998). Відкрито і інший механізм посилення внеску AMPA-рецепторів і каінатние рецепторів у ушкодження мозку – це збільшення експресії Са2 + – і Zn2 +-проникних AMPA-рецепторів у відповідь на ішемію (Hollmann M., Heinemann S. 1994).

Показано, що NMDA-ексайтотоксічность є переважаючим механізмом глутамат-індукованої ексайтотоксічності для певних груп клітин (Lee JM, Zipfel GJ 1999). У той же час гальмівні ГАМК-містять коркові нейрони і олігодендроціти характеризуються підвищеною експресією кальцій-проникних AMPA-рецепторів, що робить їх високовоспріімчівимі до AMPA-onocредованной смерті (Jonas P., Racca C.1994, Mature C, Sanchez-Gomez MV 1997, McDonald JW, Althomsons SP 1998, Yin HZ, Turetsky D. 1994). Темпи загибелі культури олигодендроцитов сповільнюються при введенні AMPA-антагоніста.

Ексайтотоксічность: зміна фосфорилювання цитоскелетних білків

Зі зміною фосфорилювання цитоскелетних білків пов’язують порушення аксонального транспорту, особливо повільного антероградного і швидкого ретроградного. Доведено, що швидкий аксонального транспорт здійснюється на мікротрубочки, основним компонентом яких є нейро-Тубулін. Виділено особливий клас білків, що стабілізують мікротрубочки – microtubule stabilising proteins (MAPS), які специфічні тільки для мозку: MAP2, tau, STOP. Функція цих білків контролюється протєїнкиназамі і Са / 2 +-залежним кальмодуліном (Olmsted ea 1986).

Виявлено, що при БДН має місце нестабільність мікротрубочок, пов’язана з порушенням функції MAPS (Breuer ea 1992). Повільний аксонального транспорт здійснюється нейрофіламентнимі білками, порушення функції яких виявлено при БДН. З порушенням аксонального транспорту пов’язують гальмування нейротрофічесіх впливів на мотонейрон, що призводить до розвитку його дегенерації.

Ексайтотоксічность: зниження синтезу інгібіторів протеаз

З ексайтотоксічность пов’язують і зниження синтезу інгібіторів протеаз сімейства Куніна і серпінов, які визначають стабільність синапсів, взаємодія з молекулами адгезії, надають трофічну дію. Зниження синтезу інгібіторів протеаз приводить, у свою чергу, до різкої активації самих протеаз в області нервово-м’язового синапсу, ретроградної транссінаптіческого дегенерації і порушенню функції кортико-спінальних шляхів.

Ексайтотоксічность: антитіла, що блокують кальцієві канали L типу

Додатковим чинником, що підсилює ексайтотоксічность, є наявність антитіл, що блокують?-Субодиницю потенціал-залежних Са / 2 + каналів (voltage galed Ca / 2 + channels, VGCC) L типу (Kimura ea 1994). Титр цих антитіл корелює з темпом прогресування захворювання. Потрібно пам’ятати, що регуляція глутаматних рецепторів і VGCC відбувається спільно, а це передбачає одночасне порушення їх функції при БДН (Greenberg ea 1994).

Ексайтотоксічность: порушення синтезу Ca2 + депонують білків

Порушення синтезу Са / 2 + депонують білків в мотонейронів веде до збільшення концентрації вільного внутрішньоклітинного Са / 2 + і також підсилює ексайтотоксіческого пошкодження клітини. Будь-яке збільшення вмісту внутрішньоклітинного Ca / 2 + призводить до посилення утворення інтермедіаторов О2 і розвитку оксидантного стресу.

Comments are closed.