Ексайтотоксічность: загальні відомості.

Гіпотезу ексайтотоксіческого смерті нейронів вперше висунув JWE Olney (Olney JWE 1994), встановивши в експериментальних дослідженнях, що збудливим аміноацідергіческім нейротрансмітерів (глутамату і, можливо, аспартату) властива цитотоксичність. При їх взаємодії з перезбудження постсинаптичні рецепторами розвиваються дендросоматіческіе поразки без змін провідної частини нервової клітини. Умови, що дають таке перезбудження, характеризуються підвищеним виділенням і / або зменшеним повторним захопленням переносника. На думку автора, теорія ексайтотоксічності могла пояснити загибель нейронів при різних захворюваннях головного мозку, в тому числі і при ішемічному інсульті.

Глутамат і аспартат – основні збуджуючі амінокислоти пірамідного тракту і интернейронов – в певних умовах можуть ставати ексайтотоксінамі. Дослідження мозку хворих з БДН виявило дифузне зниження рівня цих амінокислот у всіх відділах ЦНС, але особливо в руховій корі і передніх рогах спинного мозку. Одночасно відзначено його підвищення в біологічних рідинах (Plaitakis ea 1987).

Підвищення вмісту глутамату і аспартату в синаптичної щілини може бути викликано посиленням пресинаптичного викиду, порушенням активного захоплення, блоком астрогліального пулу, зміною функціональної активності глутаматних рецепторів. Накопичення глутамату в синаптичної щілини при БДН пов’язують останнім часом з порушенням транспорту глутамату в астроцит, яке може бути викликане зниженням активності глутаматних транспортних білків і ексайтотоксічность NMDA-рецептора.

Comments are closed.