Ексайтотоксічность NMDA-рецептора.

Особливий інтерес представляє складний комплекс NMDA-рецептора, який реалізує ексайтотоксіческого пошкодження нейрона. Основою цього феномена є порушення проникності іонотрофних рецепторів (зокрема NMDA-рецепторів), що регулюють вміст калію, натрію, хлор а, кальцію у поза-та внутрішньоклітинному просторі. Результатом активації даних рецепторів є підвищений вхід кальцію в клітину з наступною стимуляцією протеаз, дія яких заснована на повільному розщепленні субмембранних і цитоплазматичних мікрофіламентних і мікротрубочних структур, а також на фрагментації ДНК. Це призводить до руйнування клітинних структур і формуванню мембранних везикул, що включають в себе елементи внутрішньоклітинного вмісту (мітохондрії, рибосоми). Цей процес супроводжується також зростанням перекисного окислення ліпідів (ПОЛ) і подальшим розвитком оксидантного стресу (Коршунов ea 1998).

Зміни функціонального стану NMDA-рецепторів можуть бути викликані порушенням місць зв’язування, або зниженням концентрації їх ендогенних антагоністів: Mg / 2 +, Zn / 2 +, кінуреніновой кислоти.

Саме зниження синтезу кінуреніновой кислоти – метаболіту триптофанового обміну, антагоніста до гліціновие модуляторні ділянці NMDA-рецептора – розглядається останнім часом як можлива причина ексайтотоксічності при БДН. Як вже було сказано, збудження глутаматних рецепторів призводить до посилення надходження позаклітинного Са / 2 + в клітину і вивільнення внутрішньоклітинного Са / 2 + з депо, що активізує різні ферментні системи (протеїнкіназа С, калпаін I, ксантиноксидаза, фосфоліпаза, NO синтаза, ендонуклеази) .

Активація протеїнкінази С призводить до порушення фосфорилювання білків, що є причиною зниження експресії різних рецепторів – бензодіазепінових, холінергічних, гліцинергічними, NMDA-рецепторів, андрогенних до тиреотропін рилізинг гормону і т.д.

З порушенням андрогенної рецепції пов’язують такі особливості БДН, як переважання чоловіків серед хворих, збільшення захворюваності у жінок в періоді менопаузи (Weiner ea 1980).

Comments are closed.