Больові шляхи.

Відкриття ендогенних анальгетиків
Одним з найбільш важливих подій останніх десятиліть стало відкриття природних опадів Хьюджес (Hughes) з співробітниками в Абердині в 1975 р. Першими були виявлені в мозку свині пентапептіди лейцин-енкефалінів і метіонін-енкефілін.   Всі п’ять пептидів містять послідовність Tyr-Gly-Gly-Phe і мають аналгетичний ефект, схожий з ефектом морфіну і (або) опіуму. Нейрони, які синтезують енкефалінів і динорфінів виявлені в ПАС, вентромедіальної довгастому мозку і дорзальной розі спинного мозку. бета-ендорфін синтезується нейронами гіпоталамуса, який проектується в ПАС.

Опіоїдні (опіатні) рецептори

Карти рецепторів опіоїдних
Опіоїдні рецептори поділяються на безліч типів відповідно до їх здатністю зв’язувати ліганди. Найбільш важливі типи позначені мю, дельта і каппа. Опіоїдні рецептори мю, дельта і каппа пов’язують наступні ендогенні ліганди: мет-енкефалінів, лей-енкефалінів, бета-ендорфін, динорфінів А. Кожен з цих рецепторів має не менше двох підтипів, що різняться за фармакологічними властивостями. Рецептори мю і дельта інгібують аденілатциклазу і активують К-канал, а каппа-рецептор інгібує Са-канал.
Реакції мю-рецепторів на агоністи розташовуються в наступному порядку: бета-ендорфін> динорфінів А> мет-енкефалінів> лей-енкефалінів; дельта-рецепторів: бета-ендорфін> лей-енкефалінів> мет-енкефалінів> динорфінів А;
каппа-рецепторів: динорфінів А >>?-ендорфін> лей-енкефалінів = мет-енкефалінів. Всі три типи рецепторів широко поширені в ЦНС. Мю-рецептори особливо важливі для ноціцепціі. Високий рівень цих рецпторов виявлений в таламусі, ПАС і дорзальной розі спинного мозку; дельта-рецептори більш рідкісні, але цілком очевидні в преоптіческой області гіпоталамуса, тоді як каппа-рецептори – в нюхових областях мозку.

Больові шляхи: сінаптологія дуже складна
Вважають, що енкефалінергіческіх нейрони викликають свій ефект, виділяючи енкефаліни на пресинаптичні закінчення ноцицептивних нейронів і, таким чином інгібують виділення медіатора . Сінаптологія больових шляхів у вищій мірі складна, досить імовірно, що поряд з пресинаптическим гальмуванням, тут присутній і постсинаптичні гальмування.  Тут наведено локальні взаємодії у поверхневій пластинці дорзального роги сірої речовини спинного мозку. Спадні проекції з центрів мозку, що модулюють біль, закінчуються здебільшого в пластинках 1 і 2 дорзального роги спинного мозку, а також в платівці 4 і платівці 10. Варто нагадати, що волокна СТТ беруть початок (у приматів) в платівці 1 і що С-ноціцетівние волокна закінчуються в платівці 2. Серотонергіческіе волокна також утворюють синапси, на цей раз збуджуючі, на енкефалінергіческіх “деревовидних” клітинах у платівці 2 в желатінозной субстанції. Ці інтернейрони, в свою чергу, утворюють гальмівні синапси на нейронах пластини 1. Інша деревоподібна клітина (збудлива) отримує високо-і нізкопорогових збуджуючі афференти. Малюнок показує, що нізкопорогових волокна також утворюють синапси з енкефалінергіческіх інтернейронамі, які знову-таки утворюють синапси на деревовидних клітинах. Це – ще одні шлях зниження активності нейронів пластинки 1. Ясно, що такі складні зв’язки і баланс активності різних синапсів забезпечує тонкий контроль активності у волокнах СТТ.

Comments are closed.