Біологічна теорія пухлин. Біологічні особливості пухлин.

У першій статті було підкреслено, що найважливішими ознаками, що характеризують пухлину, є органна, тканинна та клітинна катаплазія, інвазивний і безмежний ріст, метастазіроваіне. Висувається ряд обгрунтованих в тій чи іншій мірі фактичними даними припущень, в яких робляться спроби пояснити причину цих кардинальних властивостей пухлини.

Ще М. М. Петров (1910) писав, що “пухлини можуть бути названі хворобою внутрішньоклітинного обміну: в основі їх лежать найтонші ухилення біохімічної організації тканин н клітин”.

X. Рібберт вважав, що пухлинна клітина утворюється в результаті звільнення від нормальних анатомо-фізіологічних зв’язків н зміни взаємин зачатка пухлини і навколишнього нормальної тканини. На його думку, пухлинної клітини, як такої, не існує, важливі порушені зв’язки.

Ці дві концепції, запропоновані на початку XX століття, відображають можливу роль у виникненні пухлинної клітини як внутрішньоклітинних змін, так і навколишнього мнкросреди і фактично продовжують досі дискутуватися, але на сучасному рівні.

Одні дослідники бачать причину пухлинної трансформації клітки в зміні її здатності реагувати на зовнішні стимули різної природи і в наступі «глухоти» до регулюючих впливів, інші – висувають ізофермеітную гіпотезу, згідно з якою ферментні особливості пухлинних клітин обумовлені спадково закріпленими зрушеннями в представництві ізоформ ключових ферментів, що мають різними кінетичними характеристиками і неоднаковою здатністю до індукції гормонами і метаболітами. Деякі дослідники розглядають пухлинні клітини як ембріональні. Значна увага приділяється епігеномний змінам і селекції у виникненні пухлинних клітин.
особливості пухлин

Нове звучання набула вірусно-генетична теорія Л. А. Зільбера (1962, 1975). Серйозне значення надається змінам поверхневих мембран в пухлинних клітинах, нх цитоскелету і міжклітинного матриксу н випливають звідси порушень взаємодії клітин один з одним, з підметом субстратом, з локальної середовищем (мнкроокруженіем), з екзогенними і ендогенними факторами росту.

Нову сторінку у вивченні пухлинних клітин відкрили молекулярно-генетичні дослідження, пов’язані з виявленням протоонкогенів, онкогенів і онкобелков.

Вперше онкогени були виявлені на початку 70-х років у складі ретровірусу саркоми Рауса курчат. Як відомо, у ретровірусів генетичним матеріалом є не ДНК, а РНК. на якій після проникнення вірусу в клітину у процесі зворотної транскрипції синтезується ДНК. Онкоген ретровірусу саркоми Рауса отримав назву src, інші онкогени також отримують Трибуквенне назву. Незабаром був виділений білок, який кодується геном src, названий p60src, так як його молекулярна маса дорівнює 60 000 За цим принципом позначають і білки, які кодуються іншими онкогенами. У наступних роботах було встановлено, що у всіх нормальних клітинах здорових курчат у складі певних хромосом є майже точна копія онкогена src, що отримала назву протооікогена. По-видимому, в процесі еволюції протоонкогени тварин клітин включилися до складу ретровірусів і з якихось причин стали онкогенами.

В даний час виділено близько 40 онкогенів з різних ретровірусів, для кожного з них знайдено відповідні протоонкогени в хромосомах клітин тварин, у яких розвивається даний вірус, всі ці онкогени кодують синтез онкобелков, подібних або дуже близьких відповідним нормальним білкам і кодованих аналогічними протоонкогенів.

Онкогени виділені з клітин різних пухлин людини, у відповідних нормальних клітинах людини знайдені протоонкогени – майже точні копії онкогенів, ідентифіковані онкобелкі, які кодуються цими онкогенами, і білки, які кодуються протоонкогенів.

Всі онкогени ізольовані, клоновані, визначена їх природа і конкретна хімічна структура число і послідовність нуклеотидів, точна локалізація в тих чи інших хромосомах. Ізольовані онкогени, будучи введені в нормальні клітини в культурі за механізмом трансфек-цни, трансформують їх у ракові.

Онкогени (відповідно і протоонкогени) – це, мабуть, близька група генів н не дуже велика. Із загального набору генів людини, а їх близько 30 000, протоонкогенамн, ймовірно, є менш 100.

Протоонкогени вкрай консервативні, наприклад, Протоонкоген src є не тільки у всіх хребетних тварин, але і у дрозофіли, Протоонкоген ras є у самих різних організмів – від дріжджів до людини. Така консервативність свідчить про те, що протоонкогени грають в клітці важливу роль, очевидно пов’язану з регулятором системи, які підтримують форму клітин, контролюють їх зростання н диференціювання.

Встановлено, що білок, який кодується онкогеном, майже завжди функціонально близький до відповідного нормальному білку н тому може імітувати його дію. Для цілої серії онкобелков виявлено, що вони є протєїнкиназамі, тобто ферментами, які здійснюють фосфорилювання, переносячи багату енергією групу АТФ иа молекулу білка-мішені, що піддається модифікації. Ці білки-мішені є на різних шляхах метаболізму клітини і в різних внутрішньоклітинних структурах (плазматичній мембрані, цитоплазмі, цнтоскелете, внутрішньоклітинних мембранах, ядрі). Онкобілок p60src і ряд інших володіють тірозінспеціфіческой протеінкіназной активністю, т е модифікують білки-мішені, що містять тирозин, однак не для всіх онкобелков характерна саме ця функціональна активність.

Comments are closed.