Біохімічні показники ураження печінки.

Для диференціальної діагностики та оцінки тяжкості паренхіматозних захворювань печінки та уражень жовчних шляхів застосовують визначення активності різних сироваткових ферментів. Чутливість і специфічність всіх цих аналізів обмежені, і жоден з них не дозволяє достовірно визначити локалізацію ураження. Крім того, підвищення активності ферментів може спостерігатися і при позапечінкових захворюваннях. Однак при правильній інтерпретації ці дослідження можуть бути досить корисними.

В першу чергу визначають активність амінотрансфераз, лужної фосфатази, 5′-нуклеотидази та гамма-ГТ.

Визначення загальної активності ЛДГ і її ізоферментів для діагностики хвороб печінки зазвичай малоинформативно – цей фермент міститься у всіх тканинах. Помірне підвищення активності ЛДГ часто спостерігається при вірусному гепатиті, цирозі та злоякісних новоутвореннях печінки і ураженнях жовчних шляхів. Виражене підвищення активності ЛДГ, що супроводжується змінами та інших біохімічних показників функції печінки, може спостерігатися при гемобластозах – наприклад, при лімфомах.

Орнитинкарбамоилтрансфераза – фермент, що бере участь у циклі сечовини, – виявлена ​​тільки в печінці і тонкій кишці. Активність цього ферменту підвищується при самих різних хворобах печінки і тому має обмежене діагностичне значення.

Біохімічні показники ураження печінки: амінотрансферази

Біохімічні показники ураження печінки: амінотрансферази (трансамінази).

Про пошкодження гепатоцитів можна судити по зміні активності ряду сироваткових ферментів, найважливіші з яких – АлАТ і АсАТ. Вони каталізують перенос альфа-аміногруп аланіну і аспартату на альфа-кетогруппу альфа-кетоглутарат, в результаті чого з аланіну і аспартату утворюються відповідно піровиноградна і щавлева кислоти, а з альфа-кетоглутарат – глутамінова кислота.

АлАТ виявляється в основному в печінці. АсАТ менш специфічна і міститься в багатьох тканинах, у тому числі в серці, м’язах, нирках, головному мозку. У нормі активність АсАТ і АлАТ в сироватці становить менше 0,58 мккат / л (35 МО / л). Неясно, яким чином з’являються ці ферменти в сироватці здорової людини, а також які механізми їх елімінації.

В гепатоцитах АлАТ міститься виключно в цитозолі, а різні ізоферменти АсАТ – також в мітохондріях.

Підвищення активності цих ферментів може спостерігатися при багатьох позапечінкових захворюваннях, особливо при інфаркті міокарда і поразках скелетних м’язів. Однак їх зазвичай можна відрізнити від хвороб печінки на підставі клінічної картини. При уремії, навпаки, результати визначення активності амінотрансфераз можуть бути заниженими.

Активність АсАТ і АлАТ підвищується практично при всіх хворобах печінки, але особливо – при захворюваннях, що супроводжуються поширеним некрозом гепатоцитів (наприклад, при важкому вірусному гепатиті, токсичне ураження печінки або тривалому шоці). У меншій мірі їх активність підвищується при легкому вірусному гепатиті, а також при дифузному і осередковому хронічному ураженні печінки (наприклад, при хронічному активному гепатиті, цирозі, метастазах в печінку).

Виміряна одноразово, активність амінотрансфераз не відбиває тяжкість захворювання і не вказує на його прогноз. Тому зазвичай ферменти визначають кілька разів протягом хвороби. Так, у хворих з поширеним некрозом печінки активність амінотрансфераз може помітно підвищитися в початковій стадії (в перші 24-48 год), однак вже через 3-5 діб вона може становити 3,34-5,8 мккат / л (200-350 МО / л). При важкому алкогольному гепатиті зазвичай спостерігається лише помірний підйом активності амінотрансфераз (як правило, менше 5 мккат / л). Незначне зростання активності АлАТ і АсАТ (менше 1,67 мккат / л) можливий при обструкції жовчних шляхів; більш виражене підвищення вказує на розвиток холангіту і некроз гепатоцитів.

Зазвичай активність АлАТ і АсАТ змінюється однаково, за винятком двох випадків. При алкогольному гепатиті відношення АсАТ / АлАТ може бути більше 2. Це пов’язано зі зниженням активності АлАТ, викликаним дефіцитом його коферменту – пиридоксальфосфата. АсАТ / АлАТ більше 1 може спостерігатися при гострій жировій дистрофії печінки у вагітних. При жировій дистрофії печінки іншої етіології це відношення зазвичай менше 1.

Біохімічні показники ураження печінки: ЩФ

ЩФ – це фермент, відщеплюється від клітинних мембран і здатний гідролізувати синтетичні фосфорні ефіри при рН, рівному 9. Його фізіологічна роль невідома. У сироватці людини міститься ряд ізоферментів лужної фосфатази. Джерелом ЩФ служать кістки, кишечник, печінка і плацента.

Розроблені різні способи визначення цього ферменту. У відсутність вагітності або ураження кісток збільшення активності лужної фосфатази зазвичай вказує на захворювання жовчних шляхів. Підвищення активності лужної фосфатази відображає збільшення її синтезу гепатоцитами і клітинами епітелію жовчних шляхів і, в меншій мірі, зворотне надходження в кров ферменту, обумовлене обструкцією жовчних шляхів. Жовчні кислоти, з одного боку, індукують синтез ЩФ, а з іншого – сприяють її відщеплення від клітинних мембран.

Помірне (не більше ніж у 2 рази) збільшення активності лужної фосфатази виникає при багатьох паренхіматозних захворюваннях печінки – наприклад, при гепатиті і цирозі. Взагалі, минуще підвищення цієї активності можливо при будь-яких хворобах печінки. При злоякісних новоутвореннях печінки або інфільтративних хворобах печінки (наприклад, при лейкозах, лімфомах, лімфогранулематозі і саркоїдозі) активність ЩФ зазвичай підвищується помірно, але іноді може і різко зростати (наприклад, при мікобактеріальних інфекціях). Однак найчастіше значне підвищення активності лужної фосфатази (в 10 і більше разів) спостерігається при обструкції позапечінкових жовчних шляхів або внутрипеченочном холестазе (наприклад, лікарському або при первинному біліарному цирозі). І навпаки, нормальна активність ЩФ при цих станах буває рідко. При неповній обструкції жовчних шляхів або обструкції тільки одного печінкового протоку концентрація білірубіну в сироватці часто не змінюється або слабо підвищується, однак активність ЩФ збільшується. Активність цього ферменту підвищується і при позапечінкових захворюваннях, найбільш помітно – при деяких хворобах кісткової тканини (наприклад, хвороби Педжета, остеомаляції і метастазах в кістки) і, іноді, при злоякісних новоутвореннях кісток.

Деякі пухлини синтезують ізофермент, аналогічний плацентарної лужної фосфатази (ізофермент Рігана).

Як правило, завжди можна визначити, чи викликано підвищення активності лужної фосфатази ураженням печінки або іншими причинами. У складних випадках вдаються до визначення активності окремих ізоферментів. Так, печінковий ізофермент лужної фосфатази на відміну від кісткового стійкий до нагрівання (56 * С протягом 15 хв) і дії сечовини.

Ізоферменти лужної фосфатази можна розділити електрофоретичної, але на практиці цей спосіб звичайно не застосовується.

Корисно буває одночасно визначати активність ЩФ і 5′-нуклеотидази: підвищення активності обох ферментів підтверджує ураження печінки.

Необхідно враховувати вік і стать хворого (активність лужної фосфатази вище у дітей і літніх жінок). Однак іноді у дорослих людей без ознак захворювання зустрічається ізольоване підвищення лужної фосфатази.

Біохімічні показники ураження печінки: 5′-нуклеотидази

5′-нуклеотидази каталізує гідролітичні відщеплення фосфату в положенні 5 пентози нуклеотидів. Хоча цей фермент поширений у всіх тканинах, підвищення його активності звичайно спостерігається при хворобах печінки і жовчних шляхів.

Активність 5′-нуклеотидази визначають в основному для того, щоб підтвердити або виключити печінкові причини підвищення лужної фосфатази у дітей, вагітних та хворих з ураженням кісткової тканини. Однак активність 5′-нуклеотидази і ЛФ не завжди збільшується одночасно, тому нормальні значення першою не виключають ураження печінки.

Біохімічні показники ураження печінки: гамма-ГТ

Гамма-ГТ каталізує відщеплення залишку гамма-глутамінової кислоти від пептидів типу глутатіону або перенесення цього залишку на інший пептид або амінокислоту. Цей фермент може також брати участь у транспорті амінокислот. Він виявляється у всіх структурах печінки і жовчних шляхів, а також в інших тканинах. При хворобах печінки активність гамма-ГТ та лужної фосфатази підвищується одночасно.

Збільшення активності гамма-ГТ – самий чутливий показник ураження жовчних шляхів, однак він неспецифичен: ця активність зростає також при хворобах підшлункової залози, хворобах серця, хворобах нирок, хворобах легенів, при цукровому діабеті та алкоголізмі.

Саме тому діагностична цінність даного дослідження обмежена.

Comments are closed.