Білки клітинних контактів-супресори пухлини.

Показано, що деякі білки, що беруть участь у формуванні різних типів міжклітинних контактів, можуть функціонувати як супресори пухлини, а експресують їх гени можуть розглядатися як гени-супресори [Tsukita, S. et al. (1993)].

До таких білків відносять Е-кадхерін-катеніновий комплекс, розглянутий як потужний супресор інвазії в експериментальних і людських карцинома [Mareel, MM (1994), Jiang, W.G. (1996), Vermeulen, S. et al. (1996), Mareci, M. et al. (1996), Birchmeier, W. et al. (1995), Mareel, M. et al. (1995)].

Мутації в гені Е-кадхеріна (спостережувані в половині випадків раку шлунка і при раку яєчників у людини), а також мутації і делеції в генах, що кодують альфа-Катенін і бета-Катенін, розглядають як умова переходу пухлини до інвазивного фенотипом [Vermeulen, S . et al. (1996)]. Зниження експресії Е-кадхеріна і / або альфа-Катенін добре корелює з придбанням інвазивного фенотипу клітинами раку різних органів людини [Jiang, WG (1996), Shiozaki, H. et al. (1996), Birchmeier, W. et al. (1993), Morton, R.A. et al. (1993), Kadowaki, Т. et al. (1994), Matsui, S. et al. (1994), Vermeulen, S.J. et al. (1995)]. Трансфекція генів, що кодують Е-кадхерін або альфа-Катенін, в пухлинні епітеліальні клітини з дефіцитом продуктів цих генів викликала перехід від інвазивного до неінвазивного фенотипом [Birchmeier, W. et al. (1993), Vleminckx, K.L. et al. (1991), Breen, E. et al. (1993)]. З бета-Катенін пов’язаний продукт гена APC, що є геном-супресорів пухлини. Білок APC конкурує з Е-кадхеріна за зв’язування з бета-Катенін [Rubinfeld, В. et al. (1993), Hulsken, J. et al. (1994), Nathke I.S. et al. (1996)]. Білок AРС, мабуть, грає також певну роль у спрямованої міграції клітин [Nathke IS et al. (1996)]. Ген AРС виявляється мутованим в більшості випадків раку товстого кишечника у людини, причому його мутація відбувається на ранній стадії прогресії пухлини. Мутації гена AРС викликають також успадковане онкологічне захворювання – сімейний аденоматозний поліпоз товстого кишечника, перехідний в інвазивний рак.

Білки клітинних контактів: порушення ексрпессіі і інвазія

Зміни в експресії або фосфорилировании не тільки Катенін, але й інших цитоплазматичних білків (наприклад, вінкуліна або альфа-актініна), що беруть участь в міжклітинної адгезії, можуть відігравати істотну роль у придбанні пухлинною клітиною інвазивного фенотипу [Glukhova, M. et al. (1995)].

Пухлини: терапія антіінвазівная і експресія E кадхеріна

Порушення в експресії Е-кадхеріна, а також порушення взаємодії трансмембранних молекул адгезії з цитоскелету контактують клітин можуть викликати серйозне ослаблення контактів і сприяти інвазії. На підставі експериментальних і клінічних даних робляться спроби використати визначення ступеня експресії Е-кадхеріна у онкологічних хворих з метою прогнозування рецидивів [Schwartz, GK (1996)]. Відновлення нормальних адгезивних функцій кадхерін-катенінового комплексу є завданням антіінвазівной терапії пухлин [Vermeulen, S. et al. (1996), Mareci, M. et al. (1996), Mareel, M. et al. (1996)].

Comments are closed.