Білки Ena / VASP: збірка актину в Listeria monocytogenes.

Спочатку було виявлено, що білки Ena / VASP були залучені безпосередньо в збірку актину в дослідженнях внутрішньоклітинної патогенної бактерії Listeria monocytogenes. Listeria інтенсивно використовувалася в якості спрощеної модельної системи вивчення рухливості еукаріотичної клітини. Для залучення білків цитоскелету господаря і збірки актинового хвоста з наступним проникненням в цитоплазму їй необхідний лише один бактеріальний білок – ActA. В інфікованих клітинах білки Ena / VASP зв’язуються безпосередньо з ActA і доставляються до поверхні бактерії в процесі формування актинового “хвоста” (Niebuhr та ін, 1997). Видалення області ActA, що зв’язується з білками Ena / VASP, викликає скорочення швидкості та відносної кількості переміщаються бактерій. У 1999 році був ідентифікований мінімальний набір білків клітини-господаря, необхідний для базованого на актине переміщення бактерії (Loisel та ін, 1999). На додаток до актину необхідні лише три компоненти: ядерний комплекс Arp2 / 3 (див. огляд Machesky і Insall, 1999), кепірующій білок і актин-деполімеризує білок ADF / кофілін (Loisel та ін, 1999). У складеній подібним чином системі VASP збільшував швидкість переміщення, але, в порівнянні з даними, отриманими на живих інфікованих клітинах, незначно.

Механізм дії білків Ena / VASP при переміщенні Listeria представляється до деякої міри суперечливим. Одна з найбільш широко поширених точок зору – в тому, що взаємодія комплексу профілін-актин з пролін-багатими ділянками Ena / VASP служить для зсуву актинових мономерів до поверхні бактерії, де і відбувається складання актинових філаментів. Це добре пояснює результати досліджень, ясно показують, що профілін доставляється до поверхні Listeria і локалізується спільно з Ena / VASP.

Білки Ena / VASP: збірка актину в екстрактах тромбоцитів

Однак, в екстрактах людських тромбоцитів мутантний профілін, не зв’язується, як показують дослідження, з пролін-багатими послідовностями, все ж прискорює переміщення Listeria чином, схожим з таким дикого типу.

Більш того, VASP здатний прискорювати переміщення і в екстрактах, не містять профіліна (Laurent і ін, 1999). Таким чином, VASP і профілін можуть діяти незалежно один від одного (принаймні, в клітинних екстрактах). Було б цікаво перевірити, чи можуть мутантні Ena / VASP, не здатні зв’язуватися з профіліном, збільшувати швидкість переміщення Listeria. Laurent і ін вважали, що здатність VASP зв’язуватися з Актинові філаментах і, таким чином, приєднання до бактерії актинового хвоста припускає можливість зв’язування білків Ena / VASP з знову збираються Актинові мережами мембранокортікальних областей в неінфікованих клітинах. Зрозуміло, ця область потребує подальших досліджень.

Білки Ena / VASP: збільшення рухливості клітин і збірка актину

Деякі результати дозволяють припустити, що білки Ena / VASP можуть відігравати позитивну роль у рухливості еукаріотичних клітин. У мічених Mena + фібробластах Mena нейронів викликав переміщення актину в плазматичній мембрані. VASP концентрується також на полюсах живих клітин в прямій залежності від швидкості пересування (Rottner та ін, 1999), що припускає роль сприяння збірці актину з подальшим просуванням.

Однак, ця позитивна кореляція між VASP і переміщенням базальної пластини може також супроводжуватися обмежувальної роллю VASP. Ймовірно, застосування іммуноелектронной мікроскопії Rottner та ін для визначення різновидів асоційованих з VASP структур актинових філаментів (напр., актинових вузлів або актинових гілок, що містять зазначений комплекс; див. Svitkina і Borisy, 1999; Blanchoin, 2000) з’явилося б плідним.

Comments are closed.