Білірубін: метаболізм в печінці.

Печінки належить провідна роль в метаболізмі жовчних пігментів . У ньому розрізняють три фази:

– Захоплення;

– Кон’югацію і

– Екскрецію у жовч.

Швидкість метаболізму жовчних пігментів в основному визначається третьою фазою; при пошкодженні гепатоцитів вона страждає в першу чергу.

Захоплення. Неполярная молекула непрямого білірубіну відділяється від альбуміну, а потім шляхом дифузії або активного транспорту проникає через клітинну мембрану в гепатоцит, де зв’язується з цитоплазматичними білками, в основному з глутатіонтрансферази (лигандин), яка перешкоджає попаданню білірубіну назад в плазму і, можливо, сприяє переносу білірубіну в ендоплазматичний ретикулум.

Кон’югація. Непрямий білірубін розчиняється у воді тільки після зв’язування з амфіфільних молекулами (розчинними як у воді, так і в ліпідах), наприклад з альбуміном. Розчинність білірубіну, що надходить у жовч, забезпечується в основному завдяки його зв’язуванню із глюкуроновою кислотою і утворення моноглюкуроніда білірубіну, а потім і диглюкуронід білірубіну. Ця реакція відбувається в ЕПР гепатоцитів під дією глюкуронілтрансферази.

Екскреція в жовч. Від цього етапу в основному залежить швидкість метаболізму білірубіну. У нормі з жовчю виводиться тільки прямий білірубін. Мабуть, він надходить у жовч шляхом активного транспорту через апікальну мембрану (жовчний полюс) гепатоцита. Порушення екскреції призводить до зниження концентрації білірубіну в жовчі і попаданню прямого білірубіну через синусоїдальну (базолатеральной) мембрану гепатоцитів у кров. Роль внутрішньоклітинних транспортних білків і мембранного транспорту в екскреції білірубіну в нормі і при патології вивчена не до кінця.

Comments are closed.