Атеросклероз: патогенез: запальна теорія атерогенезу.

В останні роки особливого значення набула запальна теорія атерогенезу. При атеросклерозі з самих ранніх стадій розвитку ураження стінки судини і до моменту дестабілізації і пошкодження атеросклеротичної бляшки простежуються ознаки локального неспецифічного запалення [Дзяк ea 1998, Ault ea 1999, Davies ea 2000, Kaski ea 2001, Koenig ea 1999, Libby ea 1995, Maseri ea 2002, Robbins ea 2001]. У його розвитку можуть відігравати роль інфекційні процеси, викликані Chlamydia pneumoniae, цитомегаловірус, Helicobacter pylori [Grayston ea 2000, Markus ea 1998, Saikku ea 1998].
У запальний процес втягується кілька типів імунокомпетентних клітин – це моноцити, T-лімфоцити і B-лімфоцити і, можливо, гладкі клітини. Ключова роль у процесі атеросклеротичного запалення належить моноцитів / макрофагів [Белова ea 1997, Kaski ea 2001, Neri ea 1997]. При дії на ендотелій пошкоджуючого фактора спостерігається підвищена експресія молекул адгезії судинних клітин (VCAM), моноцитарного хемотаксичного протеїну (MCP-1). Внаслідок цього відбувається адгезія моноцитів до активованим ендотеліальних клітин і їх подальша диференційована міграція в субендотеліально простір і формування атеросклеротичних бляшок, яке при їх дестабілізації і надалі ускладненні призводить до тромбоутворення і закупорки судин, що ведуть до виникнення серцево-судинних захворювань.
У 1976 році Росс і Харкер (Ross R. ea, 1976) запропонували модифікацію оригінальної гіпотези Вірхова “реакції на пошкодження”, в якій ушкодження ендотелію вважалося початковим етапом атерогенезу. Автори припустили, що будь-яка причина, включаючи гіперхолестеринемію (ГХС), викликає пошкодження і прилипання тромбоцитів до артеріальній стінці. За цим слідує проліферація гладком’язових клітин медії та їх міграція в інтиму.
Наступні роботи показали, що подібна ланцюг подій може викликатися дією так званого тромбоцитарного фактора росту (ТФР) на гладком’язові клітини.
У 80-х рр.. Росс переглянув свою гіпотезу на підставі фактів, отриманих за допомогою електронної мікроскопії судин мавп з індукованою дієтою ГХС (Ross R., 1986).
Згідно з цими даними, через 2 тижні після початку такої дієти на ендотеліальної поверхні артерій утворюються кластери моноцитів. Ці моноцити потім проникають під ендотелій, і, накопичуючи ліпіди, перетворюються в так звані пінисті клітини, тобто макрофаги, що містять великі кількості етерифікованих холестерину. Протягом багатьох років припускали, що пінисті клітини виходять з гладком’язових, але останні роботи свідчать про їх моноцитарного походження (Aqel NM ea, 1984).
Пошкодження ендотелію відіграє пускову роль в ланцюзі подій, що призводять до гуморального прискоренню зростання гладком’язових клітин і фібробластів. Ініціювання пошкодження може відбутися з кількох причин, включаючи високі гемодінамічексіе навантаження (знос, руйнування) токсичний вплив під дією куріння (окис вуглецю), імунних комплексів, вірусів, вільного цистеїну і самим по собі підвищеним рівнем ЛПНЩ.

Comments are closed.