Атеросклеротична бляшка: ініціація.

У ініціації процесу атеросклерозу велике значення має взаємодія молекул CD40 з їх лігандом CD154 (CD-40L) на тромбоцитах, що призводить до запальних активуванню клітин ендотелію і через збільшення експресії тканинного фактора (TF) підсилює коагулює здатність крові. Активація CD-40 і CD-40L системи стимулює експресію лейкоцитами молекул адгезії, хемокінів і цитокінів, залучених до процесу атерогенезу, а також експресію і виділення матриксних металопротеїназ. Специфічну взаємодію CD-40 і CD-40L виявлено практично у всіх клітинах і при всіх типах атеросклеротичного ураження. Наступним етапом атеросклерозу є диференціація моноцитів в макрофаги.
Ключова роль у процесі атеросклеротичного запалення належить моноцитів / макрофагів [Белова ea 1997, Kaski ea 2001, Neri ea 1997]. При дії на ендотелій пошкоджуючого фактора спостерігається підвищена експресія молекул адгезії судинних клітин (VCAM), моноцитарного хемотаксичного протеїну (MCP-1). Внаслідок цього відбувається адгезія моноцитів до активованим ендотеліальних клітин і їх подальша диференційована міграція в субендотеліально простір.

Атеросклеротична бляшка: диференціація моноцитів в макрофаги
Частина проникли в інтиму моноцитів під впливом моноцитарного колонієстимулюючого (M-CSF), гранулоцитарно-моноцитарного колонієстимулюючого (GM-CSF) та інших факторів, секретується клітинами ендотелію, піддаються диференціації і проліферації, експресують скевенджер-рецептори, перетворюючись на макрофаги [Rosenfeld ea 1992] . Частина макрофагів здійснює захоплення окислених ЛПНЩ з їх подальшою деструкцією. Внаслідок цього в макрофагах накопичуються ефіри ХС і вони перероджуються в так звані пінисті клітини, скупчення яких під ендотелієм дає початок ліпідним смужкам (першої морфологічної стадії розвитку атеросклеротичної бляшки) [Schwenke ea 1989]. Однак цим роль макрофагів не вичерпується. Решта макрофаги секретують біологічно активні сполуки, включаючи хемотаксинами, мітогени і фактори росту, які стимулюють міграцію з медії в інтиму гладком’язових клітин (ГМК) і фібробластів, викликають їх проліферацію, а також регулюють продукцію позаклітинного матриксу. Таким чином, макрофаги і огрядні клітини регулюють ріст атеросклеротичної бляшки і вносять внесок у її дестабілізацію з подальшим тромбообразованием [Kaski ea 2001, Maseri ea 2002].

 

Comments are closed.