Апудоми і МЕН типу IIa (синдром Сіппла).

Цей синдром (МЕН типу IIa (синдром Сіппла) обумовлений мутаціями онкогена c-ret на 10-й хромосомі.
– Вторинна гіперплазія паращитовидних залоз після тіреоектоміі з приводу медулярного раку щитовидної залози призводить до підвищення рівня ПТГ (оскільки після тіреоектоміі значно збільшується вміст кальцитоніну в крові).

МЕН типу IIa: компоненти синдрому
– Медулярний рак щитовидної залози виявляється майже у всіх хворих. Пухлини зазвичай многоочаговостью; їх розвитку передує гіперплазія C-клітин. Пухлини секретують кальцитонін, рідше – АКТГ або серотонін. Gатофізіологіческая роль посиленої секреції кальцитоніну не з’ясована. Показано, що підвищення рівня кальцитоніну не призводить до гіпокальціємії. Підвищений рівень кальцитоніну – найважливіший маркер медулярного раку щитовидної залози.
– Феохромоцитома. Ці пухлини виявляються більш ніж у 70% випадків. Зазвичай вони двосторонні, многоочаговостью; розташовані в наднирниках або в парагангліях; феохромоцитоми викликають артеріальну гіпертонію; як правило, вони виникають у віці 20-40 років. J. R. Zeiler і співавт. виявили у 11 хворих з феохромоцитомою різні пухлини з острівцевих клітин; інші пухлини, характерні для синдромів МЕН, відсутні; ці дослідники рекомендують обстежити всіх хворих з феохромоцитомою на предмет виявлення пухлин з острівцевих клітин; з цією метою проводять візуалізацію підшлункової залози: УЗД, сцинтиграфію, КТ або МРТ, а також гормонально-метаболічні дослідження. Для виявлення надниркових і вненадпочечнікових феохромоцитом та їх метастазів найкраще підходить сцинтиграфія з мета-131I-бензілгуанідіном або мета-123I-бензілгуанідіном; іноді вона дозволяє виявити і медулярний рак щитовидної залози; для сцинтиграфії використовують також 99mТс-дімеркаптоянтарную кислоту.
– Гиперпаратиреоз, обумовлений гіперплазією паращитовидних залоз, зустрічається приблизно у 50% хворих. По-видимому, посилена секреція кальцитоніну не є причиною гіперпаратиреозу, оскільки він буває і у хворих без медулярного раку щитовидної залози.

МЕН типу IIa: варіанти синдрому
Всі варіанти цього синдрому обумовлені мутаціями протоонкогена c-ret:
– Класична МЕН типу ІІа: поєднання медулярного раку щитовидної залози, феохромоцитоми та гіперплазії або пухлин паращитовидних залоз. Цей варіант може бути обумовлений мутаціями в статевих клітинах і соматичними мутаціями.
– Сімейний ізольований медулярний рак щитовидної залози. Цей варіант МЕН типу ІІа рідко включає інші пухлини. Рак щитовидної залози обумовлений множинними мутаціями в статевих клітинах. Варіант характеризується високою пенетрантностью.
– МЕН типу ІІа з первинним амілоїдозом шкіри. Спостерігаються червоно-коричневі висипання (плями або вузлики) між лопатками або на гомілках, що супроводжуються болісним свербінням.
– МЕН типу ІІа з хворобою Гіршспрунга.

МЕН типу IIa: діагностика та схема обстеження
Найближчих родичів хворих МЕН типу ІІа обстежують щорічно. Обстеження включає:
– Визначення базального рівня кальцію і кальцитоніну в сироватці.
– Стимуляційних проби з пентагастрином або кальцієм. Оскільки пентагастрин і кальції стимулюють викид кальцитоніну, ці проби дозволяють виявити гіперплазію C-клітин і медулярний рак щитовидної залози.
– Визначення рівня катехоламінів, ванілілмигдальної кислоти і Метанефрини.
– Визначення рівня АКТГ.
– Виявлення раково-ембріонального антигену дозволяє діагностувати медулярний рак щитовидної залози, якщо рівень кальцитоніну не підвищений.

Comments are closed.