Апарат Гольджі: сортування білків .

Результати спостережень, отриманих у лабораторіях Гольдберга і Церіона припускають ймовірність складної взаємодії між ARF, GAP, COPI, p24 і активацією Cdc42.Cтімуляція секреції, здійснювана Cdc42/F28L може мати відношення до спостережень продемонстрували необхідність Cdc42 для поляризованого транспорту з Гольджі в клітинах MDCK. Перевірка цієї гіпотези з використанням широкого набору експериментальних систем (включаючи випробування in vitro і на інтактною клітці) буде наступним важливим кроком. Для подібних систем необхідне уточнення сигнальних механізмів переносу, активуючих взаємодії Cdc42 з COPI і транспортуються речовинами для регулювання секреторного транспорту, а також того, модулюють чи інші сигнальні молекули (тобто, фосфоінозіти і гетеротрімерние G-білки) секреторний транспорт аналогічним способом.

В якості прикладу було показано, що стимуляція активуючих Csukai та ін, 1997] припускають, що РКСепсілон може бути ізоформою, відповідальної за вказану активність.

Яким чином посилені взаємодії Cdc42-COPI опосередковує трансформацію, як припускають Wu та ін, неясно. COPI, ймовірно, не бере участь безпосередньо у трансформації клітини.

Більш приваблива гіпотеза полягає в тому, що об’єднання з коатомером надає Cdc42 більшу ефективність як сигнальної молекули. Згідно даної моделі, коатомер міг би функціонувати як адапторною молекули для сприяння сигнальним функцій Cdc42. Спочатку за допомогою об’єднання з коатомером Cdc42 доставляється до областей мембрани, що містить ARF1, який, як відомо, має здатність змінювати ліпідний склад мембран за допомогою активації фосфоліпази D (PLD), а також залучення та активації кіназ фосфатіділінозітолфосфата (PIP), що призводить до виникнення поліфосфатіділінозітол -4,5-біфосфата (PIP2) [Godi ea., 1999]. Оскільки показано, що PIP2 стимулює обмін нуклеотиду у відсутності GEF (Zheng та ін, 1996), місцеве продукування PIP2 здатне, ймовірно, посилювати взаємодію ГТФ і Cdc42. По-друге, оскільки об’єднання COPI відбувається на карбоксильну кінці Cdc42, ефекторна петля Ras і область вставки Rho на Cdc42 відкриті для взаімодествіі з ефекторними білками. Одним з подібних ефекторів може бути IQGAP, актінсвязивающій білок і потенційний ефектор Cdc42, локалізуемое в комплексі Гольджі і асоційований з Cdc42 (McCallum та ін, 1998).

Comments are closed.