Антигени пухлини. Види антигенів пухлини.

Перш ніж приступити до викладу відомостей про пухлинних антигенах, слід зауважити, що значна частина накопичених у цій галузі фактичних даних отримана за допомогою імуноморфологічні методу. Тому наведені нижче приклади, що характеризують пухлинні антигени, взяті переважно з робіт, виконаних з використанням імуноморфологічні методів. Подібний підбір фактичного матеріалу продиктований не особливою пристрастю до іммуноморфологіі, а відображає цільову установку морфологічного керівництва познайомити з можливостями і значенням імуноморфологічні методу у вивченні пухлинних антигенів і витікаючими звідси прикладними і теоретичними розробками, що стосуються питань гістогенезу, диференціювання, росту і діагностики пухлин.

Третя ознака представляється надзвичайно важливим, так як наявність в пухлинах антигенів, спільних з нормальними тканинами, дозволяє поширити завдання імуноморфологічні дослідження на визначення гістогенетичної природи пухлин, важко верифікованих при звичайному гістологічному дослідженні.
Розглянемо антигенну характеристику пухлин на конкретних прімеpax, заснованих на імуноморфологічні дослідженнях.

Є. Weiler (1952) і G. J. Abelev (1965), іммунізіруя кроликів фракцією мікросом та мітохондрій нормальної щурячої печінки, отримали антитіла до печінки пацюки, які мітили ізотіоціанатом флюоресцеіна. Обробляючи зрізи печінки кон’югованими з флюорохромами антитілами, вони встановили, що нормальні клітини печінки при її атрофії реагують з антитілами, даючи специфічне світіння, а клітини гепатоцелюлярного раку, індукованого у щура параднметиламиноазобензолом, не пов’язують дані антитіла. Аналогічне дослідження було виконано з антитілами проти нирки хом’яка. Специфічне свічення давали клітини нормальної нирки. Клітини раку нирки, викликаного підшкірними ін’єкціями стільбестрола, з даними антитілами не реагували. Так, за допомогою імуноморфологічні методу було показано одне з властивостей злоякісних пухлин – втрата пухлинними клітинами органоспецифічних антигенів. Загальнобіологічний характер цієї властивості був підтверджений численними спостереженнями над іншими об’єктами. Втрата органоспецифічних антигенів спостерігалася в клітинах раку нирок, раку шкіри і матки, раку яєчок, в злоякісних пухлинах шлунково-кишкового тракту. Втрата органоспецифічних антигенів, ймовірно, один з проявів онкогенезу. Однак говорити про спрощення антигенної структури пухлин слід, мабуть, з відомою обережністю, маючи на увазі ту обставину, що втрати певних антигенів в ході канцерогенезу супроводжуються придбанням пухлинною клітиною нових антигенних властивостей, визначених появою власне пухлинних антигенів. В даний час можна виділити наступні основні групи пухлинних антигенів 1) ембріональні антигени, 2) антигени вірусних пухлин, 3) антигени пухлин, індукованих канцерогенами; 4) ізоаітігени трансплантаційного типу, 5) гетероорганние антигени.
антигени пухлини

Ембріональні антигени відкриті в спонтанних пухлинах людини н тварин, а також в індукованих пухлинах. Свою назву вони отримали за аналогією з так званими стадіоспеціфіческнмі антигенами, які виявляються в тканинах на певних етапах ембріонального розвитку. У звичайних умовах в тканинах дорослих індивідуумів ці антигени не зустрічаються. Найбільш вивченим ембріональним антигеном є а-фетопротеїн, виявлений в клітинах перещеплюваних гепатоми мишей і щурів і клітинах гепатоцелюлярного раку людини, а також у Тератобластома яєчка і яєчника. Даний оікофетальний антиген виявляється нммуноморфологіческімі методами у клітинах гепатоми, клітинах печінки ембріона і не виявляється в клітинах нормальної печінки.

Порівняно недавнє застосування іммунопероксндазного методу в поєднанні з електронною мікроскопією дозволило спостерігати тимчасове поява а-фетопротеїну в клітинах регенеруючої печінки. Даний антиген був виявлений в гранулярних ЕПР печінкової клітини, що вказує на синтез цього ембріонального білка гепатоцитами регенеруючої печінки. Автори пояснюють тимчасове відновлення продукції стадіоспеціфіческого антигену дерепресія ембріонального синтезу в ході проліферації і диференціювання клітин регенерату.

Близьким йому Онкофетальні антигеном є так званий раково-ембрнональний антиген, що виявляється в раці шлунково-кишкового тракту і підшлункової залози і відповідний за своїми властивостями стадіоспеціфіческому антигену, що з’являється в тканинах шлунково-кишкового тракту, печінки та підшлункової залози ембріона на 25-му тижні внутрішньоутробного розвитку .

Особливе місце в групі ембріональних антигенів займають онкоплацентарние антигени, що належать трофобластичних пухлин, – хорноні чний гонадотропіі і трофобластичний глобулін (плацентарний лактоген, або хоріонічний лактосоматотропний гормон), які в нормальних умовах утворюються при вагітності клітинами трофобласта. Ці антигени не тільки виявляються в клітинах трофобласта, але н циркулюють в крові. Виявлення їх служить діагностичним тестом при розпізнаванні ектопічної, наприклад трубної, вагітності та «трофобластнческой хвороби», до якої в даний час відносять сннцітіальний ендометрит, міхурово занесення і хоріонкарціному.

Визначення рівня плацентарного лактогену допомагає при диференціальній діагностиці рецидиву трофобластнческой хвороби з вагітністю. При останній рівень даного антигену різко підвищується.

Антигени пухлин, індукованих онкогенними вірусами, відрізняються найбільшою иммуногенностью. Це пов’язано з тим, що їх синтез детермінований включенням вірусу в геном клітини. Присутність подібних антигенів показано для пухлин, що викликаються як ДНК містять (вірус папіломи Шоуп, віруси поліоми, вірус SV40 і ін), так і РНК-вмісними вірусами (вірус пухлини молочної залози мишей, віруси лейкозу, саркоми Рауса та ін.) У людини до групи вірусних пухлин можуть бути віднесені лімфома. Беркітта і назофарингеального рак. У виникненні цих пухлин бере участь вірус групи герпесу Епстайна-Барр геном цього вірусу присутня в клітинах названих пухлин. Серед антигенів вірусних пухлин слід розрізняти антигени вірусних частинок, які виявляються, наприклад, в пухлинах, індукованих онковіруси або вірусом групи герпесу, і антигени самої пухлинної клітини, що синтезує невластивий організму білок з ознаками чужорідної (вірусної) інформації. Наявність такого антигену в ракових пухлинах, індукованих у хом’ячка вірусами серії SV40, показано за допомогою іммуіофлюоресцентного методу. Світіння ядра і цитоплазми пухлинних клітин, документує відповідно ядерний н поверхневий антигени, продемонстровано в пухлинах хом’ячка, зараженого аденовірусами. Наявність ракового антигену в пухлинах вірусної етнології виявляється сироваткою резистентних до даного вірусу тварин. Особливістю антигенів вірусних пухлин є їх груповий характер, т е вони ідентичні для ряду пухлин, що викликаються даним вірусом, незалежно від органної належності або гістологічної структури. Ця особливість в поєднанні з відносно високою іммуногеніостью відкриває реальні перспективи імунопрофілактики та імунотерапії вірусних пухлин.

Антігеіи пухлин, індукованих канцерогенними речовинами, на відміну від антигенів вірусних пухлин суворо індивідуальні і належать тільки одній пухлини і, викликаної даними канцерогеном, навіть якщо він індукує різні пухлини в одного і того ж тварини.

Імунітет, створюваний введенням убитих клітин такої пухлини викликає резистентність тваринного тільки по відношенню до пухлини, взятої для імунізації від даного конкретного донора. Роль і значення цих антигенів поки недостатньо вивчені.

Ізоантигени трансплантаційного типу, що визначають індивідуальні відмінності однотипних індукованих пухлин, з’являються, як припускають, в результаті високої здатності генів до мутації, контролюючих систему гістосумісності. Іншими словами, в ході канцерогенезу можуть з’являтися пухлинні клітини, які синтезують ізоантигени, невластиві даному організму.

Comments are closed.