Ангіогенние фактори: Продукція при прогресії пухлини.

В ході прогресії від норми до злоякісної пухлини, як in vivo (Ziche and Gullino, 1982), так і in vitro (Brem et al., 1978; Srivаstava et al., 1986; Christоfоri and Hanahan, 1994), клітини набувають здатність стимулювати ангіогенез.

Це зазвичай пояснюють збільшеною секрецією про-ангіогенних факторів, як широкого спектру дії, так і вузькоспецифічних для ендотелію (див. Табл. 7) у порівнянні з нормальними клітинами-попередниками. Ці зміни, хоча і необхідні для подальшого розвитку пухлини, можуть у ряді випадків бути недостатні. Так, в ході розвитку фібросаркоми з нормальних фібробластів секреція про-ангіогенних факторів зростає в 7-10 разів, тим не менш нормальні клітини-попередники виробляють в 4 рази більше інгібітора, ніж необхідно, щоб повністю блокувати ангіогенез, що викликається трансформованими клітинами in vitro (Volpert et al., у пресі).

Другий (після втрати p53) стрибок експресії VEGF супроводжує ras-індуціррованную трансформацію імморталізованних клітин. Отримані (Volpert, 1996) дані узгоджуються з результатами груп Kerbel і Marme, що показують залежність між експресією активованого онкогена ras і підвищенням рівня секреції VEGF і загальної ангіогенного активності клітин (Rak et al., 1995; Marme et al., 1995).

Comments are closed.