Амілоїд панкреатичний.

Передбачається, що в B-клітинах білок аміліна може бути фізіологічним модулятором секреції інсуліну, але при ІНЦД він утворює амілоїдні відкладення, що веде до зниження активності цього модулятора, а в кінцевому підсумку – до кінетичного і кількісному типам порушень секреції інсуліну (Johnson K., et. al., 1991).

Проте, до цих пір невідомо, чому у хворих ІНЦД аміліна затримується B-клітинами і утворює відкладення. Не виключено, що це може бути наслідком, а не причиною захворювання.

Панкреатичний амілоїд складається в основному з фібрил B-складчастої структури, утворених волокнами полімеризованого поліпептиду аміліна.

Аміліна

Це поліпептид, що включає 37 амінокислотних залишків (Leahy J., 1990; Johnson К., et al., 1991; Bell G., 1991) з якого складається амілоїд панкреатичний гомологічен нейроендокринним пептидам 1 і 2, кодованих геном кальцитоніну, і, як більшість поліпептидних гормонів, амідірованная з С-кінця, але на відміну від них, містить коротку амілоідогенную послідовність (ділянка 25-29), яка забезпечує його полімеризацію (Westermark К., et al., 1986; Cooper G., et al., 1987 ).

Аміліна синтезується B-клітинами і хворих і здорових людей, але у здорових він накопичується в секреторних гранулах разом з інсуліном, звідки секретується (також разом з інсуліном) у відповідь на глюкозу та інші секретогени, не відкладаючись в острівцях (Lukinius A., et. al., 1989; Ogawa A., el al., 1990).

Передбачається, що аміліна може бути гормоном, який регулює обмін глікогену в скелетних м’язах, т. к. в експериментах in vivo, при впливі аміліна на гладкі або скелетні м’язи і адіноціти щурів, виключно в скелетних м’язах було виявлено значне зниження базального та стимульованого інсуліном синтезу глікогену , що супроводжувалося значним зниженням захоплення глюкози м’язовою тканиною. При цьому аміліна не впливав на базальний або стимульований інсуліном рівні включення глюкози в тригліцериди чи її окислення в адипоцитах (Cooper G., et al., 1988).

Крім того, передбачається, що в B-клітинах аміліна може бути фізіологічним модулятором секреції інсуліну, але включення його в амілоїдні відкладення веде до зниження активності цього модулятора, а в кінцевому підсумку – до кінетичного і кількісному типам порушень секреції інсуліну (Johnson K., et . al., 1991).

Проте, до цих пір невідомо, чому у хворих НІЗСД аміліна затримується B-клітинами і утворює відкладення. Не виключено, що це може бути наслідком, а не причиною захворювання.

Аміліна (Діабет-асоційований пептид / людини /,

Amylin, Diabetes-Associated Peptide, DAP)

H-Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Asn-Phe-Leu-Val-His-Ser-Ser-Asn-Asn-Phe-Gly- Ala-Ile-Leu-Ser-Ser-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Tyr-NH2 MW 3903,4

Cys2-Cys7 з’єднані дисульфідними містками. Аміліна виділений з багатою амилоидом тканини підшлункової залози у пацієнтів з діабетом. Відзначається схожість структур аміліна і CGRP, генкальцітонінового пептиду (Westermark C. et al., 1986, Cooper G. et al., 1988).

Comments are closed.