Адренорецептори, їх стимулятори і блокатори: загальні відомості.

Адренорецептори – це білки зовнішньої клітинної мембрани, які розпізнають і зв’язують адреналін, норадреналін і синтетичні аналоги катехоламінів і опосередковує їх фізіологічне і фармакологічна дія. Адренорецептори присутні у всіх органах, тканинах і клітинах . Вони беруть участь у регуляції обміну речовин, секреції, м’язового скорочення, АД.

Розрізняють бета-адренорецептори та альфа-адренорецептори. Рецептори обох типів виділені і очищені, їх структура та функції детально досліджені. Показано, що бета-адренорецептори сполучені з аденілатциклази, що каталізує перетворення АТФ в другій посередник – цАМФ.

Проміжною ланкою між адренорецептором і виконавчими системами клітини (кальцієвими і калієвими каналами зовнішньої клітинної мембрани, аденилат-і гуанілатциклази, фосфоліпазами А і С, іншими ферментами) є білки, що зв’язують гуанілова нуклеотидів (G-білки). Розрізняють два типи G-білків – стимулюючі і інгібуючі.

Взаємодія адренорецепторів з G-білками – найважливіша ланка механізму передачі сигналів через клітинну мембрану.

Класифікація адренорецепторів заснована на відмінностях їх чутливості до фармакологічним препаратам – адреностимуляторами і адреноблокаторам. Всі бета-адренорецептори сполучені з білком Gs альфа; їх активація стимулює аденілатциклазу і підсилює надходження кальцію в клітини.

Передача сигналу від альфа1-адренорецепторів опосередковується білком Gq і фосфоінозітідной системою, але не аденилатциклазой. Альфа2-адренорецептори сполучені з білком Gi; їх активація призводить до придушення синтезу цАМФ і надходження кальцію в клітини. Гени всіх підтипів адренорецепторів клоновані.

В основі фізіологічних реакцій, опосредуемих адренорецепторами, лежить їх взаємодія з ендогенними лігандами – катехоламінів. Адреноблокатори конкурують з катехоламінів за зв’язування з рецепторами. Зв’язуючись з рецепторами, але не активуючи їх, адреноблокатори перешкоджають взаємодії катехоламінів з рецептором і виникненню клітинної реакції.

Адреноблокатори можуть діяти на всі адренорецептори або на окремі підтипи рецепторів. Наприклад, пропранолол з однаковою ефективністю блокує бета1-і бета2-адренорецептори (неселективний бета-адреноблокатор). Інші речовини (метопролол, бетаксолол та атенолол) блокують переважно бета1-адренорецептори (селективні бета1-адреноблокатори), хоча можуть впливати і на бета2-адренорецептори. Фентоламін – конкурентний блокатор обох підтипів альфа-адренорецепторів. Празозин, теразозин і доксазозин – селективні альфа1-адреноблокатори. Деякі речовини, наприклад піндолол, не тільки діють як бета-адреноблокатори, але і мають внутрішньої симпатоміметичної активності .

Найважливіша фармакологічна характеристика рецептора – специфічність його активного центру щодо стереоізомерів стимуляторів та блокаторів. Наприклад, правовращающего ізомер пропранололу, на відміну від левовращающего, практично позбавлений бета-адреноблокуючу активність. Лікарські форми пропранололу являють собою рацемічну суміш цих енантіомерів.

Comments are closed.